SAGE1 Ativadores

Os activadores SAGE1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Os activadores do antigénio 1 do sarcoma (SAGE1) estão envolvidos numa variedade de mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade funcional do SAGE1. Por exemplo, certas pequenas moléculas estimulam diretamente a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc facilita a fosforilação de várias proteínas, conduzindo assim à ativação do SAGE1. Além disso, alguns activadores têm como alvo a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma série de substratos, incluindo o SAGE1, resultando num estado elevado de atividade proteica. Outra via de ativação envolve o aumento da concentração de cálcio intracelular, que desencadeia proteínas quinases dependentes do cálcio que fosforilam o SAGE1, promovendo assim a sua ativação. Do mesmo modo, os análogos do AMPc podem ativar as proteínas cinases dependentes do AMPc, que por sua vez fosforilam e aumentam a atividade do SAGE1.

Outros compostos exercem os seus efeitos sobre o SAGE1 modulando a expressão genética e a arquitetura da cromatina, o que leva a um aumento dos níveis da proteína SAGE1 e à sua subsequente ativação. Existem inibidores que impedem a metilação do ADN, causando potencialmente hipometilação no promotor do gene SAGE1 e aumento da expressão genética. Sabe-se que certos compostos naturais activam as enzimas sirtuínas, que desacetilam os factores de transcrição e aumentam a expressão do SAGE1. Além disso, os indutores de autofagia contribuem para a modulação das vias de degradação das proteínas, estabilizando e activando o SAGE1. A modulação das vias de sinalização, como o NF-κB, por moléculas específicas também pode resultar na regulação positiva do SAGE1. Os inibidores da histona desacetilase conduzem a uma estrutura de cromatina mais aberta em torno do gene SAGE1, aumentando a transcrição e a ativação da proteína. A inibição de enzimas como a GSK-3 por determinados iões pode levar à estabilização e ativação do SAGE1. Finalmente, a ativação de cinases como a AMPK pode resultar na fosforilação e ativação do SAGE1.