RX5 Inibidores

Os inibidores comuns do RX5 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da RX5 podem impedir a função da proteína através de vários mecanismos moleculares. A esturosporina, um inibidor da proteína cinase de largo espetro, pode inibir a RX5 obstruindo a sua atividade cinase, assumindo que a RX5 funciona como uma cinase. Esta inibição direta impede o RX5 de catalisar a fosforilação dos seus substratos, interrompendo eficazmente os processos de sinalização ou de regulação que controla. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) que podem atuar sobre o RX5 interrompendo a via PI3K/AKT. Ao interferir com esta via, podem alterar os processos a jusante que o RX5 regula, desde que esteja envolvido nesta cascata de sinalização. O PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, podem incapacitar o RX5 ao interromper a via MEK/ERK. Estes compostos impedem os eventos de fosforilação necessários para ativar a via, pelo que, se o RX5 operar nesta via, a sua atividade é diminuída.

O SB203580, ao inibir seletivamente a p38 MAP quinase, e o SP600125, ao inibir a c-Jun N-terminal quinase (JNK), podem restringir a atividade do RX5 ao bloquear as respectivas vias de sinalização. Se o RX5 estiver situado a jusante da p38 MAPK ou for regulado pela JNK, estes inibidores impedirão que quaisquer sinais de ativação cheguem ao RX5, reduzindo o seu rendimento funcional. A rapamicina, um inibidor da via mTOR, pode reduzir a atividade da RX5 através da inibição da mTOR, um componente central desta via. Se a RX5 fizer parte da rede de sinalização mTOR, a ação da rapamicina conduziria a uma diminuição da atividade da RX5. O GF109203X, que inibe a proteína quinase C (PKC), pode reduzir a atividade do RX5 limitando os eventos de fosforilação mediados pela PKC, partindo do princípio de que o RX5 é regulado pela PKC ou interage com ela. A PP2, que inibe as tirosina-cinases da família Src, pode impedir que o RX5 seja fosforilado ou ativado se o RX5 for uma tirosina-cinase ou estiver sob o controlo regulador das Src-cinases. Por último, o bortezomib e o ZM-447439 têm como alvo o sistema ubiquitina-proteassoma e as cinases Aurora, respetivamente. O bortezomib pode levar à acumulação de proteínas que regulam a atividade do RX5 através da inibição da degradação mediada pelo proteassoma, enquanto o ZM-447439 pode interferir com o papel do RX5 na regulação do ciclo celular através da inibição das cinases Aurora.