RX5 Ativadores

Os activadores comuns do RX5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do RX5 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do RX5 através da modulação de vias de sinalização específicas. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa indiretamente o RX5 através da ativação da PKA, que pode fosforilar o RX5 ou as proteínas reguladoras associadas. O polifenol galato de epigalocatequina inibe as cinases que regulam negativamente o RX5, aumentando assim a atividade do RX5 ao remover esta inibição. Do mesmo modo, o LY294002 tem como alvo a via PI3K/AKT, conduzindo indiretamente ao aumento da atividade do RX5 através da redução da regulação negativa por alvos a jusante. A ionomicina e a tapsigargina manipulam os níveis de cálcio intracelular, a primeira actuando como um ionóforo de cálcio e a segunda inibindo a SERCA, o que leva à ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio que aumentam a atividade do RX5. Tanto o PMA como o isoproterenol activam a PKC e aumentam os níveis de AMPc, respetivamente, aumentando a atividade do RX5 através de eventos de fosforilação.

Continuando com o tema da modulação da sinalização, o sildenafil sustenta a atividade da PKA impedindo a degradação do cAMP, o que pode levar a um aumento da atividade do RX5. A esfingosina-1-fosfato actua através dos seus receptores, potencialmente iniciando eventos de sinalização que elevam a atividade do RX5. O inibidor de MEK U0126 e o inibidor de p38 MAPK SB203580 alteram os equilíbrios de sinalização celular, o que pode favorecer as vias que activam o RX5. Por último, a Staurosporina, apesar do seu amplo espetro de inibição de cinase, pode aumentar a atividade do RX5 ao inibir seletivamente as cinases que exercem um controlo negativo sobre o RX5. Coletivamente, estes activadores do RX5, através dos seus efeitos específicos e direccionados na sinalização celular, facilitam o reforço das funções do RX5 influenciando a atividade das cinases, fosfatases e outras moléculas que, de outro modo, regulam o estado de atividade do RX5 na célula.