RWDD4A Ativadores

Os activadores comuns do RWDD4A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o lítio CAS 7439-93-2, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3.

Os activadores do RWDD4A representam uma gama de compostos químicos que são conhecidos por envolverem mecanismos de sinalização intracelular distintos, resultando no aumento da atividade funcional do RWDD4A. Compostos como a forskolina, o sildenafil e o rolipram actuam aumentando os níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos (AMPc ou GMPc), que por sua vez activam as proteínas quinases A (PKA) e G (PKG). Estas cinases podem fosforilar substratos ou alterar as cascatas de sinalização que promovem a ativação do RWDD4A, assumindo que o RWDD4A é um componente ou regulador destas vias. Pensa-se que o cloreto de lítio e o inibidor IX da GSK-3, como inibidores da GSK-3, e o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), um ativador da PKC, modificam as interacções proteína-proteína ou os estados de fosforilação que estão diretamente ligados ao papel do RWDD4A na sinalização celular, aumentando assim a sua atividade.

A ação da isonomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, levando possivelmente à ativação de cinases dependentes do cálcio que poderiam fosforilar o RWDD4A ou modular a sua atividade, também demonstra os mecanismos indirectos de ativação do RWDD4A. Do mesmo modo, o isoproterenol, através dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta a produção de AMPc, o que poderia levar à ativação da PKA e ao subsequente aumento da atividade do RWDD4A. O BAY 60-6583, através da inibição da PDE2, e o Zaprinast, através da inibição da PDE5 e da PDE9, aumentam os níveis de AMPc e de GMPc, activando potencialmente a PKA ou a PKG e aumentando assim a atividade do RWDD4A. Além disso, a anisomicina actua como um ativador da via da JNK, o que poderia aumentar o RWDD4A através da modulação dos processos de sinalização mediados pela JNK. Coletivamente, estes activadores actuam através das respectivas vias para elevar a atividade funcional do RWDD4A sem alterar diretamente os seus níveis de expressão.