RTEL1 Inibidores

Os inibidores comuns da RTEL1 incluem, entre outros, BIBR 1532 CAS 321674-73-1, Inibidor da telomerase IX CAS 368449-04-1, Costunolide CAS 553-21-9, MIRA-1 CAS 72835-26-8 e Harmine CAS 442-51-3.

A RTEL1 (Regulator of Telomere Elongation Helicase 1) é uma DNA helicase que desempenha um papel crítico na manutenção do comprimento e integridade dos telómeros, bem como no processo de reparação do ADN. Esta enzima é essencial para o desenrolar adequado das duplas hélices de ADN durante os processos de replicação, reparação e recombinação, assegurando a estabilidade genómica e prevenindo o aparecimento de envelhecimento prematuro ou o desenvolvimento de células cancerosas. A RTEL1 funciona desmontando estruturas alternativas de ADN, como os laços em T e os quadruplexos G, que se formam nas extremidades dos telómeros, facilitando assim o acesso da maquinaria de replicação a estas regiões difíceis. Além disso, a RTEL1 está envolvida na reparação de quebras de cadeia dupla de ADN por recombinação homóloga, uma via crítica para a correção de danos no ADN, mantendo a informação genética. A atividade da enzima é, assim, fundamental para a divisão celular e para a preservação da integridade cromossómica, o que realça a sua importância na biologia celular e na genética.

A inibição da RTEL1 pode levar a uma série de instabilidades genómicas, incluindo o encurtamento dos telómeros, o aumento da frequência de quebras do ADN e mecanismos de reparação do ADN defeituosos, que contribuem para a senescência celular, a apoptose ou a transformação maligna. Os mecanismos de inibição da RTEL1 podem ocorrer através da interação direta com a proteína, afectando a sua atividade de helicase, ou através da perturbação da sua interação com cofactores essenciais necessários para a sua estabilização e função adequada. A inibição pode também resultar da alteração de modificações pós-traducionais que regulam a atividade, a localização ou a degradação da RTEL1. Estes efeitos inibitórios comprometem a capacidade da célula para replicar com precisão o seu ADN e reparar danos, conduzindo a alterações genéticas acumuladas e a um risco acrescido de doenças genómicas. A compreensão dos mecanismos precisos pelos quais a RTEL1 é inibida pode fornecer informações sobre a complexa rede de interações moleculares essenciais para a manutenção genómica e as potenciais consequências da sua desregulação na saúde celular.