RSBN1L Ativadores

Os activadores comuns do RSBN1L incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a espermina CAS 71-44-3 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores da RSBN1L englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional da RSBN1L através de várias vias de sinalização e modificações pós-traducionais. A forskolina e o IBMX, através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, activam a proteína quinase A (PKA), que pode ter como alvo a RSBN1L para fosforilação, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o ativador da PKC, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), inicia cascatas de sinalização que podem culminar na fosforilação e subsequente ativação do RSBN1L. A ionomicina, através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, e a espermina, através da modulação da sinalização do óxido nítrico, são ambas capazes de ativar cinases que fosforilam e aumentam a atividade do RSBN1L. O ácido ocadaico e a calicilina A, como inibidores das proteínas fosfatases, preservam o RSBN1L num estado fosforilado e ativo, impedindo a desfosforilação.

Contribuem ainda para a ativação do RSBN1L os compostos que influenciam a sinalização celular de forma mais indireta. A anisomicina, que ativa proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, pode promover a ativação da RSBN1L como parte das respostas celulares ao stress. O flavopiridol, ao inibir as cinases dependentes da ciclina, pode alterar o ciclo celular e o ambiente de sinalização para favorecer a ativação do RSBN1L. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe várias proteínas quinases, facilitando potencialmente a competição pelos locais de fosforilação no RSBN1L ou nas proteínas reguladoras associadas, levando a uma maior atividade do RSBN1L. O LY294002, um inibidor da PI3K, interrompe a sinalização dos fosfoinositídeos, o que pode levar à ativação de cinases que fosforilam a RSBN1L. Por último, a Staurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição de quinases, pode inadvertidamente levar à ativação selectiva da RSBN1L através da inibição de quinases específicas que regulam negativamente a atividade da RSBN1L. Em conjunto, estes activadores da RSBN1L operam através de mecanismos distintos para potenciar a ativação da RSBN1L, baseando-se em eventos de fosforilação e modulações da via de sinalização sem a necessidade de aumentar a expressão ou ativação direta da RSBN1L.