RPRD2 Inibidores

Os inibidores comuns do RPRD2 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a 5-iodo-tubercidina CAS 24386-93-4, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, a wortmannina CAS 19545-26-7 e o SU 9516 CAS 377090-84-1.

Os inibidores químicos do RPRD2 podem efetivamente impedir a sua função através de várias vias bioquímicas. A esturosporina, um inibidor robusto da proteína quinase, visa diretamente as cinases dependentes da ciclina (CDK) que são essenciais para as actividades de coactivação da transcrição do RPRD2. Ao inibir estas CDKs, a Staurosporina interrompe os processos de fosforilação vitais para que o RPRD2 exerça as suas funções de coactivação. Do mesmo modo, a 5-Iodotubercidina, actuando como inibidor da adenosina quinase, aumenta os níveis de adenosina intracelular, o que pode interferir com a transcrição mediada pela RNA polimerase II que envolve o RPRD2, levando à sua inibição. O dicloridrato de H-89, outro inibidor da quinase, inibe especificamente a proteína quinase A e interrompe a sua regulação da maquinaria de transcrição, impedindo assim as funções reguladoras do RPRD2. A Wortmannin e o LY294002, ambos inibidores da PI3K, afectam indiretamente o RPRD2 ao interromperem as vias de sinalização dependentes da PI3K que influenciam a atividade dos factores de transcrição, que o RPRD2 modula.

O SU9516 e o Gö6976 também exercem os seus efeitos inibitórios ao visarem as CDK e as proteínas cinases como a PKC, das quais o RPRD2 depende para os eventos de fosforilação na regulação da transcrição. Ao inibir estas enzimas, o SU9516 e o Gö6976 impedem o RPRD2 de participar nas suas funções reguladoras normais. A roscovitina, conhecida pela sua inibição selectiva das CDKs, impede a fosforilação dos substratos transcricionais do RPRD2, levando a uma inibição da sua função de coactivação. A indirrubina-3'-monoxima alarga esta abordagem ao inibir as CDK que fosforilam as proteínas que interagem com o RPRD2, inibindo ainda mais as suas acções reguladoras. O SP600125, um inibidor da JNK, interrompe a regulação dos factores de transcrição envolvidos nas vias que permitem ao RPRD2 modular a transcrição. Por último, o SB203580 e o PD98059 têm como alvo a p38 MAP quinase e a MEK, respetivamente, que actuam sobre os factores de transcrição e as vias de sinalização a montante relacionadas com a funcionalidade do RPRD2. A inibição destas cinases leva a uma diminuição da fosforilação dos factores de transcrição ligados ao RPRD2, reduzindo assim a capacidade da proteína para se envolver na coactivação transcricional.