RPL39 Ativadores

Os activadores comuns de RPL39 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da RPL39 estabelecem uma série de interacções que resultam na regulação positiva funcional da atividade desta proteína ribossómica. O forbol 12-miristato 13-acetato, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma variedade de substratos, incluindo as proteínas ribossómicas, aumentando assim a sua funcionalidade na síntese proteica. A forskolina actua elevando os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a PKA, outra quinase que pode fosforilar a RPL39, levando a um aumento da sua atividade ribossómica. Do mesmo modo, a ionomicina actua aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que desencadeia a ativação de uma cascata de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases também podem ter como alvo a RPL39, fosforilando-a e activando-a no âmbito da complexa maquinaria molecular do ribossoma.

O papel das proteínas fosfatases na regulação da RPL39 não pode ser subestimado, e vários produtos químicos actuam inibindo estas fosfatases, assegurando assim que a RPL39 permanece num estado fosforilado e ativo. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, que, de outro modo, desfosforilariam a RPL39, conduzindo a uma diminuição da sua atividade. O Endothall e a Cantharidina partilham um mecanismo de ação semelhante, inibindo as fosfatases e mantendo a RPL39 na sua forma ativa e fosforilada. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que, após ativação, são conhecidas por fosforilar vários substratos, incluindo os envolvidos nas funções ribossómicas, como a RPL39. A tapsigargina perturba o equilíbrio do cálcio no interior da célula, levando à ativação de cinases que podem resultar na fosforilação e consequente ativação da RPL39. Por último, a Bisindolilmaleimida I e o 4β-Phorbol, embora conhecidos principalmente pelas suas interacções com a PKC, podem também assegurar a ativação da RPL39 através da atividade de fosforilação da quinase. A mevalonolactona, através do seu papel na via do mevalonato, pode levar a modificações bioquímicas das proteínas que interagem com o ribossoma, resultando potencialmente na ativação da RPL39 à medida que estas proteínas desempenham o seu papel na síntese proteica.