RPA 14 kDa subunit Ativadores

Os activadores comuns da subunidade RPA 14 kDa incluem, entre outros, VE 821 CAS 1232410-49-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, Topotecan CAS 123948-87-8, Olaparib CAS 763113-22-0 e inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9.

A subunidade RPA de 14 kDa, codificada pelo gene RPA3, desempenha um papel crucial nos processos de reparação e replicação do ADN, sendo a sua atividade modulada por vários inibidores químicos e agentes danificadores do ADN. Os inibidores que visam as principais cinases envolvidas na resposta aos danos no ADN, como o VE 821, o NU 7441, o inibidor da cinase ATM e a roscovitina, conduzem a um aumento dos danos no ADN ou do stress da replicação. Este, por sua vez, aumenta o recrutamento e a atividade funcional da subunidade RPA 14 kDa nas vias de reparação do ADN. Especificamente, a inibição das cinases ATR e ATM aumenta a necessidade de mecanismos eficazes de reparação do ADN, aumentando assim o papel da subunidade RPA 14 kDa nestes processos. A inibição da DNA-PKcs e das cinases dependentes de ciclina aumenta de forma semelhante a dependência da subunidade RPA 14 kDa para manter a estabilidade do genoma durante a replicação e a reparação.

Além disso, a atividade da subunidade RPA 14 kDa é influenciada por vários agentes que danificam o ADN, incluindo Topotecano, Olaparib, 2'-Deoxi-2',2'-difluorocitidina, Hidroxiureia, Etoposido (VP-16), Afidicolina, Cisplatina e Mitomicina C. Estes agentes induzem diferentes formas de danos no ADN, tais como quebras de cadeia dupla, ligações cruzadas e stress de replicação, exigindo o envolvimento da subunidade RPA 14 kDa nos mecanismos de reparação do ADN. Por exemplo, o Topotecano e o Etoposido (VP-16) induzem quebras no ADN, enquanto a Cisplatina e a Mitomicina C provocam ligações cruzadas, aumentando assim o recrutamento e a atividade da subunidade RPA 14 kDa. A inibição da PARP pelo olaparib reforça o papel da subunidade RPA 14 kDa na recombinação homóloga, uma via fundamental para a reparação dos danos no ADN. Coletivamente, estes compostos, através dos seus efeitos específicos na integridade e replicação do ADN, sublinham o papel essencial da subunidade RPA 14 kDa na manutenção da estabilidade genómica.