RP9 Ativadores

Os activadores comuns do RP9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da RP9 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da RP9 através de mecanismos de sinalização variados. A forskolina, o isoproterenol, o dibutiril AMPc e o rolipram induzem aumentos dos níveis intracelulares de AMPc, que conduzem à ativação da proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a ativação da PKA resulta em eventos de fosforilação que podem aumentar diretamente a atividade da RP9 ou influenciar as proteínas com as quais a RP9 interage. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP funciona como um análogo sintético do cAMP, activando a PKA e facilitando potencialmente a fosforilação da RP9 e a sua subsequente ativação. Noutra frente, a ionomicina e o A23187 actuam como ionóforos de cálcio, aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que poderia ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases podem então fosforilar a RP9 ou as suas proteínas associadas, aumentando a atividade funcional da RP9 na célula.

Para além destes activadores relacionados com o AMPc e o cálcio, o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e a Histamina utilizam a PKC, que pode fosforilar proteínas que afectam a atividade ou a localização da RP9. A anisomicina, através da ativação das vias MAPK, e a estauroporina, através dos seus efeitos inibitórios sobre as proteínas cinases, poderiam levar à ativação paradoxal de vias que melhoram a função da RP9, alterando o estado de fosforilação das proteínas associadas. A queleritrina, embora geralmente entendida como um inibidor da PKC, pode invocar mecanismos de feedback que activam vias de sinalização alternativas, possivelmente resultando na estabilização da RP9 na sua conformação ativa. Coletivamente, estes activadores da RP9 funcionam através de uma sinergia de vias de sinalização que envolvem o AMPc, o cálcio e a modulação da quinase, levando ao reforço das funções celulares da RP9 sem aumentar diretamente os seus níveis de expressão.