RNF180 Inibidores
Os inibidores comuns do RNF180 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a cloroquina CAS 54-05-7, o bortezomib CAS 179324-69-7, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.
Os inibidores químicos do RNF180 funcionam interferindo com as vias de degradação das proteínas que normalmente utiliza. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, o Bortezomib (também conhecido pelo nome comercial Velcade), a Lactacistina, a Epoxomicina, o MLN2238, o Carfilzomib, o Marizomib, o Oprozomib e o Delanzomib, actuam visando diretamente o proteassoma, um complexo responsável pela degradação das proteínas ubiquitinadas. O MG132 consegue esta inibição através de uma ligação reversível, enquanto a Lactacistina e o Marizomib se ligam irreversivelmente ao local catalítico do proteassoma. O bortezomib e o seu análogo MLN2238 inibem preferencialmente a subunidade β5 do proteassoma 20S. A epoxomicina liga-se seletivamente à atividade do tipo quimotripsina deste complexo e o carfilzomib, tal como o marizomib, forma uma ligação irreversível. Estes inibidores provocam uma acumulação de proteínas que o RNF180 marcou para degradação, o que leva a um estrangulamento funcional da atividade da proteína.
Por outro lado, a cloroquina actua através de um mecanismo diferente. Aumenta o pH das vesículas celulares, como os lisossomas, que também estão envolvidos na degradação das proteínas, embora de forma menos específica do que o proteassoma. Ao alterar o pH lisossómico, a cloroquina interfere com a degradação das proteínas nestes organelos, o que pode afetar indiretamente o papel funcional do RNF180. Do mesmo modo, o Nelfinavir, embora seja conhecido principalmente pelas suas propriedades antivíricas, demonstrou exercer um efeito inibitório no proteassoma. A inibição destas vias pelos compostos acima referidos resulta na acumulação de proteínas ubiquitinadas na célula. Esta acumulação indica uma inibição funcional do RNF180, uma vez que a proteína não consegue completar o seu papel no mecanismo celular que recicla as proteínas, mantendo a homeostasia celular.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
O MG132 é um inibidor do proteasoma que pode impedir a degradação de proteínas ubiquitinadas. Como o RNF180 é uma proteína E3 ubiquitina ligase, a inibição do proteassoma pelo MG132 levaria à acumulação de substratos do RNF180, inibindo assim funcionalmente o papel do RNF180 na orientação das proteínas para a degradação. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
A cloroquina é conhecida por aumentar o pH das vesículas ácidas das células, como os lisossomas. Ao aumentar o pH lisossómico, pode inibir a degradação de proteínas no interior dos lisossomas. Uma vez que o RNF180 está implicado em vias que envolvem a degradação de proteínas, a função da cloroquina pode resultar na inibição funcional do RNF180 ao perturbar o processo de degradação dos seus substratos. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
O bortezomib é um análogo dipeptídico do ácido borónico que inibe o proteasoma 26S. Uma vez que o RNF180 funciona como uma E3 ligase que visa proteínas para degradação proteasomal, a inibição do proteassoma pelo bortezomib prejudicaria a via de degradação dos substratos do RNF180, inibindo assim a função do RNF180. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
A lactacistina é um inibidor específico do proteasoma. Ao ligar-se irreversivelmente ao local catalítico do proteassoma, pode inibir a degradação de proteínas poliubiquitinadas, que de outra forma seriam mediadas por E3 ligases como o RNF180, levando à inibição funcional do RNF180. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
A epoxomicina é um inibidor seletivo do proteassoma. Liga-se covalentemente e inibe a atividade semelhante à quimotripsina do proteassoma, resultando na acumulação de proteínas destinadas à degradação por E3 ligases como o RNF180, inibindo assim funcionalmente o RNF180. | ||||||
Ixazomib | 1072833-77-2 | sc-489103 sc-489103A | 10 mg 50 mg | $311.00 $719.00 | ||
O MLN2238 é um inibidor do proteassoma que visa preferencialmente e inibe a subunidade β5 do proteassoma 20S. Uma vez que a função do RNF180 consiste em marcar as proteínas para degradação proteasómica, a inibição do proteassoma pelo MLN2238 conduziria à inibição funcional do RNF180, bloqueando a degradação dos seus substratos. | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
O carfilzomib é um inibidor do proteassoma à base de epoxicetona. Liga-se irreversivelmente ao proteassoma, inibindo a sua atividade. Esta ação pode inibir a via de degradação de que o RNF180 depende para a sua atividade de E3 ligase, inibindo assim funcionalmente o RNF180. | ||||||
Nelfinavir | 159989-64-7 | sc-507314 | 10 mg | $168.00 | ||
Foi demonstrado que o nelfinavir inibe indiretamente o proteassoma. Embora a sua função principal seja a de agente antirretroviral, o seu efeito no proteassoma poderia perturbar a função do RNF180, impedindo a degradação de proteínas ubiquitinadas, que o RNF180 ubiquitina para degradação. | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | $280.00 | ||
O oprozomib é um inibidor oral do proteassoma. Ao visar a via de degradação do proteassoma, o oprozomib pode inibir a função de E3 ubiquitina ligases como o RNF180, levando à acumulação dos seus substratos e à inibição funcional do RNF180. | ||||||
Delanzomib, free base | 847499-27-8 | sc-396774 sc-396774A | 5 mg 10 mg | $160.00 $300.00 | ||
O delanzomib é um inibidor do proteasoma que se liga de forma covalente e selectiva ao local ativo do proteasoma. Esta ligação inibe a via de degradação proteasómica que o RNF180 utiliza para mediar a renovação das proteínas, inibindo assim funcionalmente o RNF180. | ||||||