RNF175 Inibidores

Os inibidores comuns do RNF175 incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, Curcumina CAS 458-37-7, Bortezomib CAS 179324-69-7 e Talidomida CAS 50-35-1.

O panorama dos inibidores do RNF175, que pressupõe a associação do RNF175 com as RING finger E3 ubiquitina ligases, inclui em grande parte compostos que modulam o sistema ubiquitina-proteassoma ou afectam interacções proteína-proteína específicas. O MLN4924 (Pevonedistat), por exemplo, visa diretamente e inibe a enzima activadora NEDD8. Esta inibição tem o efeito em cascata de suprimir a função das E3 ligases, incluindo potencialmente o RNF175.

Compostos como Nutlin-3 e RITA são específicos na sua ação, interrompendo a interação MDM2-p53. Estes compostos podem modular a atividade de ubiquitinação do RNF175. Entretanto, moléculas como a Curcumina, o Bortezomib e a Lenalidomida interferem ou inibem o sistema ubiquitina-proteassoma mais vasto. Esta interferência afecta o destino das proteínas que são alvo de ubiquitinação por E3 ligases, como o RNF175. Além disso, a capacidade da cloroquina para modificar a função lisossómica pode reformular a forma como o RNF175 visa as proteínas para degradação lisossómica. O MG132 e o Celastrol são inibidores do proteassoma, afectando a degradação das proteínas ubiquitinadas pelo RNF175. Ao alterar a via de degradação, é possível modular a paisagem funcional do RNF175. Do mesmo modo, a ação inibidora da protease da Bestatina pode influenciar o destino proteolítico das proteínas que sofrem ubiquitinação pelo RNF175.