RNF151 Inibidores

Os inibidores comuns do RNF151 incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o bortezomib CAS 179324-69-7 e a lactacistina CAS 133343-34-7.

O MLN4924 interrompe o processo de neddilação que é essencial para a ativação das cullin-RING ligases, uma família que inclui o RNF151. O PYR-41 e o HBX 41,108 visam as fases iniciais da cascata de ubiquitinação, inibindo a enzima activadora da ubiquitina E1 e a enzima conjugadora da ubiquitina E2, respetivamente. A sua ação reduz a disponibilidade da porção de ubiquitina para conjugação com as proteínas do substrato, afectando assim o processo de ubiquitinação em que o RNF151 participa.

Os inibidores do proteassoma, como o MG132, o Bortezomib, a Lactacistina, a Clasto-Lactacistina β-lactona e a Epoxomicina, funcionam impedindo a degradação das proteínas ubiquitinadas. Esta inibição leva a uma acumulação de substratos ubiquitinados, que podem saturar o UPS e influenciar o papel regulador do RNF151 nesta via. Ao aumentar os níveis de proteínas ubiquitinadas, estes inibidores podem afetar indiretamente a seleção e o processamento de substratos que são alvo do RNF151. O IU1 e o VLX1570 modulam a atividade das deubiquitinases (DUBs), enzimas que removem a ubiquitina das proteínas, afectando assim a reciclagem da ubiquitina e, potencialmente, a atividade de ubiquitina ligases como o RNF151. Ao alterar o equilíbrio da ubiquitinação e da desubiquitinação, estes inibidores podem levar a alterações nos níveis de estado estacionário das proteínas na célula, afectando os processos em que o RNF151 está envolvido. Por último, foi demonstrado que o NSC697923 e a talidomida interagem com o UPS. O NSC697923 afecta as enzimas conjugadoras de ubiquitina UBE2N e UBE2V1, que podem modular indiretamente a atividade do RNF151.