RNase HII-C Inibidores

Os inibidores comuns da RNase HII-C incluem, entre outros, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, o edoxabano CAS 480449-70-5, a ribavirina CAS 36791-04-5, o tenofovir CAS 147127-20-6 e a 3′-Azido-3′-desoxitimidina CAS 30516-87-1.

Os inibidores químicos da RNase HII-C actuam através de vários mecanismos para impedir a sua capacidade de processar híbridos ARN-ADN. O ácido aurintricarboxílico funciona através da quelação de iões metálicos divalentes essenciais, como o Mg2+, que são fundamentais para a atividade catalítica da RNase HII-C. Esta quelação torna efetivamente a enzima inativa, uma vez que não pode realizar a sua função de clivagem sem estes iões metálicos. Do mesmo modo, o Foscarnet inibe diretamente a RNase HII-C ligando-se ao seu sítio ativo, imitando a porção de pirofosfato do substrato nucleótido e bloqueando assim a capacidade da enzima para hidrolisar os seus substratos. Os análogos de nucleósidos como a didesoxiadenosina, a didesoxicitidina, a didesoxiguanosina, a didesoxitimidina, a estavudina, o tenofovir, a zidovudina e a didanosina actuam como terminadores de cadeia. Incorporam-se no ARN e impedem a extensão da cadeia de ARN, dando origem a um híbrido ARN-ARN incompleto que a RNase HII-C não consegue ligar ou clivar eficazmente. Como a enzima depende da integridade destes híbridos para funcionar, a incorporação destes análogos inibe a atividade da RNase HII-C ao impedir a formação adequada de substrato.

Além disso, o edoxabano, embora conhecido principalmente pelas suas propriedades anticoagulantes, pode reduzir indiretamente a disponibilidade de nucleótidos para a síntese de ADN, limitando assim a formação de híbridos ARN-ADN essenciais para a atividade da RNase HII-C. A ribavirina, por outro lado, pode ser incorporada no ARN e provocar mutações que podem levar a alterações estruturais no híbrido ARN-ADN, o que diminuiria a eficiência ou a precisão da RNase HII-C durante o seu processo de clivagem. A ação colectiva destes inibidores visa os aspectos fundamentais da função da RNase HII-C: ligação ao substrato, catálise e integridade do substrato, assegurando que a capacidade da enzima para processar híbridos ARN-ADN é efetivamente suprimida. Cada inibidor consegue isto através de uma interação distinta com a enzima ou com os substratos pretendidos, proporcionando assim um bloqueio abrangente da atividade enzimática da RNase HII-C.