RNase HII-C Ativadores

Os activadores comuns da RNase HII-C incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a afidicolina CAS 38966-21-1, o fluorouracilo CAS 51-21-8, o metotrexato CAS 59-05-2 e a 2'-desoxi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4.

Os activadores da RNase HII-C podem ser entendidos como substâncias químicas que influenciam indiretamente a atividade da RNase HII-C, também conhecida como RNASEH2C, uma proteína envolvida na remoção de híbridos ARN-ADN, essenciais para manter a estabilidade do genoma. Estes compostos funcionam geralmente causando stress de replicação ou danos no ADN, aumentando assim a formação de híbridos ARN-ADN, que a RNASEH2C está envolvida na resolução. Por exemplo, a hidroxiureia e a afidicolina podem induzir stress de replicação, levando assim a um aumento dos híbridos ARN-ADN. Do mesmo modo, o 5-fluorouracilo, a gemcitabina, a azidotimidina, o tenofovir e a fludarabina, ao serem incorporados no ADN, podem causar perturbações na estrutura do ADN e stress de replicação, aumentando assim potencialmente a formação de híbridos ARN-ADN.

Além disso, o metotrexato, ao inibir o metabolismo do folato, pode levar a um desequilíbrio do pool de dNTP, o que pode aumentar a formação de híbridos ARN-ARN. Do mesmo modo, o etoposido, a cisplatina, a doxorrubicina e a camptotecina, ao causarem danos no ADN, podem potencialmente aumentar a formação de híbridos de ARN-ADN. Por conseguinte, embora nenhum destes produtos químicos active diretamente a RNASEH2C, podem influenciar indiretamente a sua atividade, aumentando a formação de híbridos ARN-ADN, que a RNASEH2C está envolvida na resolução.