RINL Ativadores

Os activadores RINL comuns incluem, entre outros, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

A RINL pode facilitar a função da proteína através de vários mecanismos moleculares. O GTPγS é um análogo não hidrolisável do GTP, e a sua ligação às proteínas RAB pode levar à ativação do RINL, mantendo as proteínas RAB num estado ativo ligado ao GTP, promovendo assim a atividade GEF do RINL. Do mesmo modo, o fluoreto de alumínio actua como um análogo do fosfato, estabilizando as pequenas GTPases na sua conformação ativa, o que também pode resultar na ativação da RINL. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o diacilglicerol (DAG) activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar alvos a jusante nas vias de sinalização relacionadas com o RINL, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar moléculas de sinalização sensíveis ao cálcio que podem interagir com o RINL e activá-lo. Além disso, o peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização que pode ativar cinases, as quais, por sua vez, podem fosforilar e influenciar o estado de ativação do RINL.

O fator de crescimento epidérmico (EGF) e a esfingosina-1-fosfato (S1P), ambos podem ativar a RINL através das respectivas vias mediadas pelo recetor. O EGF estimula o recetor do EGF, que inicia uma cascata que inclui a ativação de pequenas GTPases, conduzindo, em última análise, à ativação da RINL. Entretanto, o S1P liga-se aos seus receptores, desencadeando vias de sinalização do recetor acoplado à proteína G que podem levar à ativação do RINL. A forskolina e a isoprenalina aumentam os níveis de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA), e a PKA pode então fosforilar proteínas nas vias de sinalização que incluem a RINL. Por último, o processo de prenilação, que envolve o farnesil pirofosfato e o geranilgeranil pirofosfato, é crucial para a localização e função correctas das pequenas GTPases. Esta prenilação assegura o posicionamento e a ativação correctos da RINL na sinalização celular, promovendo a conformação ativa ligada ao GTP das proteínas RAB.