RIL Ativadores

Os Activadores RIL comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

A RIL, uma proteína intrinsecamente envolvida na organização do citoesqueleto e na adesão celular, é modulada funcionalmente por um conjunto diversificado de activadores químicos. A forskolina, ao elevar o AMPc intracelular, ativa a PKA, que por sua vez pode fosforilar substratos críticos para a dinâmica do citoesqueleto, reforçando assim o papel da RIL na estabilização das estruturas de actina. Do mesmo modo, a PMA, através da sua ativação da PKC, influencia as vias que regem a dinâmica da actina, aumentando indiretamente a funcionalidade da RIL na adesão celular. Os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin, ao modularem as vias da PI3K, também contribuem para a reorganização dos elementos do citoesqueleto onde a RIL está ativa, reforçando indiretamente o seu papel funcional. Por outro lado, o inibidor da MEK1/2 U0126 e o inibidor da p38 MAPK SB203580 redireccionam a sinalização para as vias envolvidas no RIL, nomeadamente as relacionadas com a adesão celular, reforçando assim a atividade do RIL.

Para além destes moduladores de cinase, outros compostos desempenham papéis cruciais na influência da atividade do RIL através de mecanismos distintos. A rapamicina, ao inibir o mTOR, afecta indiretamente as vias que integram a dinâmica do citoesqueleto e a adesão celular, aumentando assim potencialmente o envolvimento da RIL nestes processos. O ionóforo de cálcio A23187 eleva os níveis de cálcio intracelular, activando assim vias de sinalização críticas para a reorganização do citoesqueleto, onde a EIR é funcionalmente significativa. A estaurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das cinases, altera seletivamente a sinalização celular a favor das vias que envolvem a EIR. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, modula as intersecções de sinalização relevantes para a EIR, particularmente na organização do citoesqueleto. A esfingosina-1-fosfato, através do seu papel na sinalização da migração celular, e a EGCG, ao influenciar as vias de adesão celular, contribuem ainda mais para o aumento da atividade funcional do EIR. Coletivamente, estes activadores da EIR, através dos seus efeitos específicos em diversas vias de sinalização celular, facilitam o reforço do papel da EIR na dinâmica do citoesqueleto e na adesão celular sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da sua expressão.