RICH2 Ativadores

Os activadores comuns de RICH2 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, NSC 23766 CAS 733767-34-5 e ML 141 CAS 71203-35-5.

Os activadores de RICH2 são um conjunto de compostos químicos que facilitam o reforço da função de RICH2 através de mecanismos distintos e específicos nas redes de sinalização celular. A forskolina, através da sua capacidade de aumentar os níveis de AMPc, ativa a PKA, que por sua vez fosforila substratos para potenciar a atividade GAP de RICH2 contra RhoA. Esta cascata de fosforilação é crucial para que RICH2 regule eficazmente o citoesqueleto e a morfologia celular. O PMA, como ativador de PKC, e o Y-27632, como inibidor de ROCK, servem ambos para afinar o citoesqueleto de actina, promovendo um ambiente propício à atividade de RICH2. O NSC 23766 e o ML141, ao inibirem seletivamente o Rac1 e o Cdc42, respetivamente, distorcem a sinalização da Rho GTPase, ampliando potencialmente o papel do RICH2. LY294002, através da inibição de PI3K, e PD98059 e SB203580, através das suas acções na via MAPK, orquestram uma redução na sinalização competitiva e na formação de fibras de stress, o que poderia facilitar a função GAP de RICH2.

Paralelamente, a inibição das PAKs pelo IPA-3 e o direcionamento das cinases Aurora pelo Tozasertib manipulam o citoesqueleto de actina e a dinâmica do fuso mitótico para apoiar indiretamente a atividade de RICH2 na reorganização do citoesqueleto e na divisão celular. O cenário da atividade de RICH2 é ainda mais refinado pelo GSK269962A, outro inibidor da ROCK, que reduz a tensão do citoesqueleto, aumentando assim potencialmente a eficácia dos eventos de sinalização mediados por RICH2. A ação concertada destes activadores sublinha uma abordagem multifacetada para reforçar o RICH2, contribuindo cada composto através da sua modulação única das vias de sinalização e dos elementos do citoesqueleto que são essenciais para as diversas funções do RICH2. Coletivamente, as suas acções bioquímicas combinam-se para potenciar o papel natural de RICH2 na sinalização celular, sem alterar os seus níveis de expressão ou necessitar de ativação direta.