Ribosomal Protein S18 Inibidores

Os inibidores comuns da proteína ribossomal S18 incluem, entre outros, a anisomicina CAS 22862-76-6, a cicloheximida CAS 66-81-9, a α-sarcina CAS 86243-64-3, o ácido tenuazónico CAS 610-88-8 e a homoharringtonina CAS 26833-87-4.

Os inibidores químicos da Proteína Ribossómica S18 podem perturbar a função da proteína através de vários mecanismos, todos eles direccionados para o processo de síntese proteica, no qual a Proteína Ribossómica S18 desempenha um papel fundamental. A anisomicina, por exemplo, bloqueia especificamente a formação de ligações peptídicas no ribossoma, paralisando efetivamente o processo de tradução do qual a proteína ribossómica S18 faz parte. Do mesmo modo, a cicloheximida actua impedindo as etapas de translocação na síntese proteica, parando assim o movimento do ribossoma ao longo da cadeia de ARNm, uma etapa em que a proteína ribossómica S18 é essencial. A ricina vai mais longe ao depurar um resíduo de adenina chave do 28S rRNA da subunidade ribossomal 60S, o que constitui um ataque direto à integridade estrutural do ribossoma, afectando a contribuição da proteína ribossomal S18 para a função ribossomal. A α-Sarcina cliva uma ligação específica no ARNm 28S, impedindo a ligação dos factores de alongamento ao ribossoma e inibindo assim o processo de síntese proteica que a proteína ribossómica S18 facilita.

Além disso, o ácido tenuazónico inibe a atividade da peptidil transferase, que é uma função catalítica do ribossoma e onde a proteína ribossomal S18 está ativa. A homoharringtonina e a harringtonina inibem a síntese proteica, impedindo a etapa de alongamento inicial e a reação de peptidil transferase, respetivamente, o que compromete diretamente o papel da proteína ribossomal S18. A emetina e a puromicina perturbam a tradução, bloqueando a translocação dos ribossomas e provocando a terminação prematura da cadeia, o que não seria possível sem afetar o funcionamento da proteína ribossomal S18. A blasticidina S e a pactamicina inibem a síntese proteica ligando-se ao componente peptidil transferase e bloqueando a formação do complexo de iniciação, respetivamente, o que prejudica o papel da proteína ribossómica S18 na tradução exacta das proteínas. Por último, o ácido fusídico visa a síntese proteica, impedindo a dissociação do fator de alongamento G (EF-G) do ribossoma, interrompendo assim o processo de translocação em que a proteína ribossómica S18 está envolvida.