RIBC1 Ativadores

Os activadores RIBC1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores RIBC1 funcionam através de uma série de vias bioquímicas, envolvendo principalmente a modulação dos níveis de nucleótidos cíclicos no interior da célula. Um mecanismo através do qual a atividade do RIBC1 pode ser aumentada envolve a elevação do AMPc intracelular. Os compostos que conseguem atingir este objetivo funcionam estimulando diretamente a adenilato ciclase ou inibindo as fosfodiesterases que degradam o AMPc. Ao impedirem a degradação do AMPc, estas moléculas asseguram a ativação sustentada das vias de sinalização dependentes do AMPc, o que, consequentemente, poderia levar a uma regulação positiva da atividade da RIBC1. Outra abordagem consiste na ativação de receptores acoplados à proteína G que sinalizam através da proteína Gs para estimular a adenilato ciclase, aumentando a produção de AMPc. Este aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA) e outros efectores a jusante, que estão implicados nas vias que aumentam a atividade funcional do RIBC1.

Paralelamente, os activadores que funcionam através do aumento dos níveis de GMPc também contribuem para a modulação da atividade do RIBC1. Isto é conseguido quer através da doação direta de óxido nítrico, que pode estimular a guanilato ciclase a produzir GMPc, quer através da inibição das enzimas fosfodiesterases que degradam especificamente o GMPc. A elevação resultante dos níveis de GMPc pode estimular a proteína quinase G (PKG) e outros componentes de sinalização, o que pode levar indiretamente à ativação da RIBC1. Além disso, certos análogos do AMPc podem permear a membrana celular e imitar a ação do AMPc endógeno, activando assim as vias que resultariam num aumento da atividade do RIBC1.