RGS7 Ativadores

Os activadores comuns do RGS7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o vardenafil CAS 224785-90-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores do RGS7 abrangem um espetro de compostos químicos que, através de vários mecanismos, convergem para aumentar a atividade funcional do RGS7, que é crucial na modulação da sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCR)Dada a natureza complexa do RGS7 e o seu papel na regulação da sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), o conjunto de activadores do RGS7 é uma coleção diversificada de compostos que influenciam principalmente as cascatas intracelulares de segundos mensageiros. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, conduz a um aumento dos níveis de AMPc, o que, através da ativação da proteína quinase A (PKA), poderia reforçar as funções moduladoras dos GPCR do RGS7. Este facto é espelhado pelas acções do isoproterenol, do vardenafil, do sildenafil e do rolipram, que actuam como agonistas nos GPCR ou inibem fosfodiesterases como a PDE5 e a PDE4, culminando em níveis elevados de AMPc e na ativação da PKA. Sabe-se que a PKA, por sua vez, fosforila uma infinidade de substratos celulares, incluindo proteínas associadas aos GPCR, o que poderia aumentar os efeitos reguladores do RGS7 na dessensibilização dos GPCR e na transdução de sinal.

O tema da inibição da fosfodiesterase é ainda exemplificado por compostos como o Zaprinast, Anagrelide, Cilostamide, Trequinsin e Milrinone, que visam especificamente a PDE5 e a PDE3, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. A sua ação inibitória leva ao aumento do AMPc e subsequente ativação da PKA, potenciando assim a atividade do RGS7. No caso do Pindolol, com o seu efeito agonista parcial sobre os receptores beta-adrenérgicos, e do Iloprost, um análogo da prostaciclina que ativa o seu GPCR, há um aumento matizado dos níveis de AMPc que também resulta no reforço funcional do RGS7. Coletivamente, estes activadores RGS7 funcionam modulando o eixo de sinalização AMPc/PKA, que está intrinsecamente ligado à regulação das vias GPCR, reforçando assim indiretamente o papel funcional do RGS7 nestes processos críticos de sinalização celular.