RFC1 Inibidores

Os inibidores comuns de RFC1 incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a 2'-desoxi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4, a mitomicina C CAS 50-07-7 e o olaparib CAS 763113-22-0.

Os inibidores de RFC1 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a função da subunidade 1 do fator de replicação C (RFC1), uma proteína que desempenha um papel crítico na replicação e reparação do ADN. O RFC1 faz parte do complexo maior do fator de replicação C (RFC), que actua como carregador de grampos, facilitando a fixação do antigénio nuclear de células em proliferação (PCNA) ao ADN. Este processo de carregamento é essencial para a função das polimerases do ADN durante a replicação e a reparação. Os inibidores da RFC1 são concebidos para interferir com o mecanismo de carregamento de grampos, impedindo assim a montagem adequada da maquinaria de replicação e afectando a progressão da síntese de ADN. As estruturas químicas dos inibidores da RFC1 variam, mas são normalmente concebidas para interagir com os locais de ligação ao ATP ou outros domínios funcionais da proteína RFC1. Estes compostos podem atuar quer ligando-se diretamente ao RFC1, bloqueando a sua interação com outras subunidades do complexo RFC, quer alterando a sua conformação, o que perturba a sua atividade de carregamento de grampos. Ao inibir o RFC1, estes compostos afectam a coordenação da ADN polimerase e do PCNA, o que pode levar a perturbações nos processos de replicação e reparação do ADN. A conceção e o desenvolvimento de inibidores da RFC1 envolvem frequentemente métodos de rastreio de elevado rendimento, conceção de fármacos com base na estrutura e estudos detalhados do local ativo da proteína. Estes inibidores fornecem aos investigadores ferramentas importantes para explorar a intrincada dinâmica da replicação e reparação do ADN, permitindo uma compreensão mais profunda da forma como o RFC1 regula estes processos celulares essenciais.