RFC1 Ativadores

Os activadores comuns de RFC1 incluem, entre outros, a camptotecina CAS 7689-03-4, a cisplatina CAS 15663-27-1, a 2'-desoxi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4, o fluorouracilo CAS 51-21-8 e o sulfato de bleomicina CAS 9041-93-4.

Os activadores do RFC1, tal como aqui sugerido, são diversos, reflectindo a abordagem indireta necessária para influenciar a atividade do RFC1. Estes produtos químicos visam principalmente vários aspectos da replicação e reparação do ADN e da regulação do ciclo celular. O primeiro grupo inclui inibidores da síntese de ADN, como a afidicolina e a hidroxiureia, que modulam a procura de carga de PCNA, um processo em que o RFC1 está diretamente envolvido. Ao alterar o stress da replicação, estes compostos afectam indiretamente a função do RFC1 na maquinaria de replicação.

O segundo grupo inclui agentes que danificam o ADN, como a camptotecina, o etoposido, a cisplatina e a doxorrubicina. Estes compostos induzem lesões no ADN que exigem mecanismos de reparação em que o RFC1 pode estar indiretamente envolvido. Por exemplo, a camptotecina e o etoposido têm como alvo as topoisomerases, essenciais para aliviar o enrolamento excessivo do ADN durante a replicação e a transcrição. A cisplatina e a doxorrubicina causam a reticulação e a intercalação do ADN, respetivamente, conduzindo a danos no ADN que necessitam de vias de reparação, envolvendo potencialmente o RFC1. Além disso, compostos como o Olaparib, um inibidor da PARP, e o Bortezomib, um inibidor do proteassoma, representam outro aspeto desta classe química. Estes compostos influenciam as vias celulares relacionadas com a reparação do ADN e a homeostase proteica, afectando assim indiretamente a atividade do RFC1. Por exemplo, a inibição da PARP pelo olaparib altera os processos de reparação do ADN, podendo afetar o papel do RFC1 nestas vias.