Repac Ativadores

Os activadores comuns do Repac incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-CPT-cAMP CAS 93882-12-3, Calyculin A CAS 101932-71-2, PMA CAS 16561-29-8 e Genistein CAS 446-72-0.

Os Activadores Repac englobam um grupo de compostos que podem estimular diretamente a atividade da proteína Repac, também conhecida como RAPGEF5. A Repac é um fator de troca de nucleótidos de guanina (GEF) que desempenha um papel fundamental nas vias de sinalização celular, particularmente na ativação da Rap1, um membro da família Ras de pequenas GTPases. Estes activadores modulam o Repac para influenciar a sinalização a jusante mediada pelo Rap1, que está envolvida em vários processos celulares, como a adesão, migração e proliferação celulares. Uma categoria de activadores Repac inclui compostos como a forskolina e o 8-CPT-cAMP, que actuam diretamente através do aumento dos níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que subsequentemente fosforila o Repac. Esta fosforilação aumenta a atividade GEF do Repac em relação ao Rap1, levando à ativação do Rap1. Além disso, compostos como a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação do Repac. Consequentemente, o Repac permanece fosforilado e apresenta uma atividade GEF aumentada, promovendo a sinalização Rap1. Outros activadores, como o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), activam a proteína quinase C (PKC), que fosforila o Repac e aumenta a sua atividade GEF, contribuindo assim para a ativação do Rap1.

A segunda categoria inclui compostos como o ácido lisofosfatídico (LPA), que ativa indiretamente o Repac através da sinalização do recetor acoplado à proteína G (GPCR). Este ligando liga-se aos seus GPCRs, iniciando cascatas de sinalização intracelular que envolvem o Repac. Isto leva à ativação do Repac e à sua subsequente capacidade de estimular as vias de sinalização Rap1. A genisteína, por outro lado, é um ativador direto que inibe as proteínas tirosina-quinases (PTK). Ao inibir as PTKs, a genisteína ativa indiretamente a Repac, resultando num aumento da atividade da Rap1.