REP15 Ativadores

Os activadores comuns do REP15 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos do REP15 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que resultam na ativação desta proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. Níveis elevados de cAMP levam à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida por fosforilar várias proteínas e pode fosforilar o REP15, levando à sua ativação. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, mantém níveis elevados de AMPc, o que, de forma semelhante, resulta na continuação da atividade da PKA e na subsequente ativação do REP15. A epinefrina, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, e o isoproterenol, como agonista beta-adrenérgico, activam a adenilato ciclase, aumentando assim o AMPc e activando a PKA. Esta cascata fornece um meio para a fosforilação e consequente ativação do REP15.

Além disso, a ativação do REP15 pode ser influenciada por uma variedade de outros activadores químicos através de vias semelhantes. A PGE2, ao ligar-se aos seus receptores específicos acoplados à proteína G, e o Glucagon, através do seu recetor, aumentam a atividade da adenilato ciclase, aumentando a concentração de AMPc, envolvendo assim a PKA na ativação do REP15. A toxina da cólera, ao ativar permanentemente a proteína Gs alfa, desencadeia uma ativação incessante da adenilato ciclase, conduzindo a uma atividade persistente da PKA e, potencialmente, a uma ativação contínua do REP15. A histamina, ao ligar-se aos receptores H2, a dopamina, através da interação com os receptores do tipo D1, e a adenosina, através dos receptores A2, activam a adenilato ciclase, o que resulta em níveis elevados de AMPc e na ativação do REP15 mediada pela PKA. Além disso, a Terbutalina, como agonista beta2-adrenérgico, e o Rolipram, através da sua inibição da fosfodiesterase 4, contribuem para o aumento do AMPc, permitindo à PKA ativar o REP15. Cada um destes produtos químicos, através da sua interação única com as vias de sinalização celular, culmina na ativação da PKA, que depois fosforila e ativa diretamente o REP15.