Os activadores REDD-2 são substâncias químicas que activam diretamente a proteína semelhante à transcrição 4 induzida por danos no ADN ou interagem com vias celulares para modular a sua atividade. Estes activadores são compreendidos através da perspetiva do metabolismo celular e da regulação da energia. A ativação da REDD-2 está intimamente ligada ao estado energético celular, pelo que os compostos envolvidos na modulação da deteção de energia e as vias de resposta ao stress se cruzam naturalmente com a regulação da atividade da REDD-2. Entre estes, a AMPK é um sensor crítico e regulador da homeostase energética celular, e vários compostos que activam o REDD-2 fazem-no activando primeiro a AMPK. Isto proporciona uma ligação molecular entre a presença destes compostos e a subsequente ativação do REDD-2.
As vias bioquímicas envolvidas com estes activadores são complexas e interligadas. Os compostos que influenciam indiretamente o REDD-2 fazem-no modulando a atividade da AMPK ou de outros sensores e mediadores relacionados com o estado energético e nutricional celular, como o mTOR e o SIRT1. Estes activadores funcionam iniciando uma cadeia de eventos intracelulares ou influenciando a expressão de genes que controlam o equilíbrio energético e a resposta ao stress. Estes compostos não funcionam isoladamente, mas fazem parte de um contexto de sinalização celular mais vasto, o que garante que a ativação do REDD-2 é um processo regulado, integrado na função e no estado geral da célula.
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