RECS1 Inibidores

Os inibidores comuns de RECS1 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3 e Ácido betulínico CAS 472-15-1.

Os inibidores químicos da RECS1 podem perturbar a sua função através de vários mecanismos que interferem com as vias de resposta ao stress do retículo endoplasmático (ER). A brefeldina A, por exemplo, inibe o fator de ribosilação ADP, conduzindo a uma perturbação do tráfico de vesículas, o que pode causar uma má localização e acumulação de proteínas mal dobradas no RE, prejudicando assim a função de RECS1. Da mesma forma, a tunicamicina interfere com a glicosilação ligada a N, um processo crítico para a dobragem e função corretas de muitas proteínas, incluindo RECS1. Esta perturbação pode levar a uma perda de função do RECS1 devido à acumulação de proteínas mal dobradas. Tanto a tapsigargina como o ácido ciclopiazónico inibem a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), levando a uma depleção das reservas de cálcio no ER. Esta depleção pode causar uma desregulação da homeostase do cálcio, uma condição em que o RECS1 está implicado, e o stress do RE resultante pode inibir as funções reguladoras do RECS1.

Além disso, o ácido betulínico induz o stress do RE e perturba a função mitocondrial, o que pode sobrecarregar a capacidade do RECS1 para gerir estas respostas ao stress. Substâncias químicas como o Salubrinal, o Guanabenz e o Sephin1 inibem a desfosforilação do eIF2α, um fator crítico na resposta ao stress do ER. O aumento da resposta ao stress resultante destes inibidores pode sobrecarregar os mecanismos reguladores em que o RECS1 está envolvido, inibindo a sua função. A eeyarestatina I interrompe a via de degradação associada ao ER, levando a uma acumulação de proteínas mal dobradas no ER, o que pode exacerbar a condição de stress e inibir a função do RECS1. O 4-fenilbutirato, embora actue como uma chaperona química para reduzir o stress do ER, também pode alterar o ambiente de sinalização do stress e, assim, afetar a função do RECS1. Por último, o MG132 inibe o proteassoma, o que leva à acumulação de proteínas poliubiquitinadas e à subsequente indução de stress do RE. Esta acumulação pode perturbar a homeostase do RE e inibir a função do RECS1 devido ao aumento da carga de proteínas que aguardam degradação. O nelfinavir induz o stress do RE e a resposta às proteínas desdobradas, o que, por sua vez, pode inibir o RECS1 ao iniciar uma resposta ao stress que o RECS1 pode não ser capaz de gerir eficazmente.