RDC-1 Inibidores

Os inibidores comuns do RDC-1 incluem, entre outros, o MSX-122 CAS 897657-95-3 e o WZ811 CAS 55778-02-4.

Os inibidores químicos da RDC-1 visam vários aspectos das suas vias de sinalização para conseguir uma inibição funcional. O CCX771, por exemplo, antagoniza diretamente o RDC-1, bloqueando a sua interação com ligandos endógenos, que são cruciais para a sua sinalização e subsequentes respostas celulares. Esta inibição impede a RDC-1 de desencadear cascatas de sinalização a jusante, impedindo assim quaisquer processos celulares que normalmente seriam activados pela RDC-1. Do mesmo modo, o AMD3100, embora seja principalmente um antagonista do CXCR4, inibe indiretamente o RDC-1 ao perturbar a formação de heterodímeros com o CXCR4. Esta perturbação é significativa porque a heterodimerização é necessária para a plena atividade funcional do RDC-1 nas vias de sinalização.

Um grupo de produtos químicos, incluindo Chalcone 4, IT1t, LY2510924, MSX-122, KRH-3955, WZ811, T140, TN14003, TC14012 e POL5551, actua modulando a interação entre o CXCR4 e os seus ligandos. Por exemplo, a Chalcona 4 inibe a fosforilação de ERK1/2, que é um efeito a jusante da sinalização de RDC-1, reduzindo assim a capacidade de RDC-1 para mediar a migração celular. O IT1t e o LY2510924 bloqueiam a ligação dos ligandos ao CXCR4, o que pode reduzir a atividade funcional da RDC-1 associada ao heterodímero CXCR4/RDC-1. O MSX-122 actua como um antagonista parcial do CXCR4, impedindo os sinais pró-migratórios e pró-angiogénicos que são mediados pela interação CXCR4-RDC-1. Entretanto, o KRH-3955, o WZ811 e o T140 são antagonistas potentes do CXCR4 que, ao inibirem o CXCR4, conduzem indiretamente a uma redução da atividade do RDC-1 através da prevenção da formação do complexo RDC-1/CXCR4. TN14003 e TC14012 são péptidos modificados que apresentam uma maior estabilidade e antagonismo CXCR4, inibindo ainda mais a sinalização do heterodímero RDC-1/CXCR4. O POL5551, outro antagonista do CXCR4, impede que o ligando natural CXCL12 se ligue ao CXCR4, o que é um passo crítico para o funcionamento do RDC-1 em associação com o CXCR4. Cada um destes produtos químicos, ao visar o eixo CXCR4-RDC-1, pode inibir eficazmente a atividade funcional do RDC-1, demonstrando uma gama de estratégias para interromper as vias de sinalização mediadas pelo RDC-1.