RBP-Jκ Ativadores

Os activadores comuns de RBP-Jκ incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o FLI-06 CAS 313967-18-9, a tangeretina CAS 481-53-8, o β-estradiol CAS 50-28-2 e a artemisinina CAS 63968-64-9.

A proteína RBP-Jκ (Recombination signal Binding Protein for immunoglobulin kappa J region), vulgarmente designada por RBP-J, é um fator de transcrição que desempenha um papel integral na via de sinalização Notch. Esta via é evolutivamente conservada e tem importância em múltiplos processos celulares, como a determinação do destino celular, a proliferação, a diferenciação e a apoptose. O papel fundamental da RBP-Jκ é mediar a resposta transcricional desencadeada pelos receptores Notch. Quando o recetor Notch é ativado, sofre uma série de clivagens proteolíticas que levam à libertação do domínio intracelular Notch (NICD), que se transloca para o núcleo. No núcleo, o NICD associa-se ao RBP-Jκ para estimular a transcrição de genes alvo. Na ausência de NICD, RBP-Jκ actua normalmente como repressor da transcrição, silenciando a expressão do gene alvo através do recrutamento de co-repressores.

Os activadores de RBP-Jκ, como o nome sugere, são moléculas que podem aumentar ou estimular a atividade da proteína RBP-Jκ. Dado o papel central da RBP-Jκ na via de sinalização Notch, a modulação da sua atividade tem o potencial de influenciar uma vasta gama de processos celulares. Os mecanismos moleculares precisos através dos quais estes activadores funcionam podem variar. Alguns podem atuar facilitando a interação entre NICD e RBP-Jκ, assegurando uma ativação transcricional eficiente. Outros podem funcionar perturbando a interação entre RBP-Jκ e co-repressores, mudando assim o seu papel de repressor para ativador. Estudos bioquímicos e estruturais detalhados são essenciais para compreender o intrincado modo de ação destes activadores e a sua influência na cascata de sinalização Notch. À medida que o conhecimento sobre estes activadores aumenta, promete fornecer uma visão mais profunda sobre os meandros da sinalização e regulação celular.