rat thymocytes, bone marrow Inibidores

Os inibidores incluem, mas não se limitam a Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, Dexametasona CAS 50-02-2, Busulfan CAS 55-98-1 e Fluorouracil CAS 51-21-8.

A classe química descrita como inibidores dos timócitos do rato e da medula óssea abrange uma gama diversificada de compostos que afectam indiretamente a viabilidade, a proliferação e a diferenciação das células dos timócitos e da medula óssea do sistema imunitário do rato. Isto inclui imunossupressores e agentes citotóxicos que actuam através de mecanismos distintos para exercer efeitos inibitórios sobre estes tipos de células.

Os agentes imunossupressores, como a ciclosporina A e a rapamicina, actuam principalmente através da inibição de vias críticas que são essenciais para a ativação e proliferação das células T. A ciclosporina A, por exemplo, inibe a atividade fosfatásica da calcineurina, que é necessária para a ativação do fator de transcrição NFAT, um regulador essencial da produção de interleucina-2 (IL-2). A IL-2 é um fator de crescimento crucial para a proliferação das células T. A rapamicina, por outro lado, forma um complexo com a FKBP12 e tem como alvo o alvo mecanístico da rapamicina (mTOR), uma proteína central na regulação do crescimento e da proliferação celular em resposta à disponibilidade de nutrientes, inibindo assim a sinalização a jusante necessária para a progressão do ciclo celular. Do outro lado do espetro estão os agentes citotóxicos, como a dexametasona, o busulfan e o 5-fluorouracil. Estes compostos podem causar a morte celular em células que se dividem rapidamente, como as que se encontram na medula óssea. A dexametasona, um glucocorticoide, pode induzir a apoptose nas células linfóides, incluindo os timócitos, através da ativação das enzimas caspase e da indução da fragmentação do ADN. O bussulfano e o 5-fluorouracilo provocam a paragem do ciclo celular e a apoptose através de danos no ADN; o bussulfano através da ligação cruzada do ADN e o 5-fluorouracilo através da inibição da timidilato sintase, uma enzima necessária para a síntese do ADN.