RASSF4 Inibidores

Os inibidores comuns do RASSF4 incluem, entre outros, o GW 5074 CAS 220904-83-6, o SP600125 CAS 129-56-6, o SB 203580 CAS 152121-47-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do RASSF4 podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos, visando vias específicas com as quais se sabe que o RASSF4 interage. Por exemplo, o NSC 74859, também conhecido como S3I-201, tem como alvo o fator de transcrição STAT3, que é um componente a jusante das cascatas de sinalização em que o RASSF4 está envolvido. Ao inibir o STAT3, a transcrição de genes críticos para a sinalização mediada pelo RASSF4 pode ser reduzida, levando à sua inibição funcional. Do mesmo modo, o GW5074, um inibidor da quinase Raf-1, e o Sorafenib, um inibidor multiquinase que tem como alvo as quinases Raf, actuam ambos para suprimir a atividade da via MAPK/ERK. Uma vez que o RASSF4 interage com a família Ras e está associado à via MAPK/ERK, estes produtos químicos podem impedir a fosforilação e a ativação de efectores a jusante que são essenciais para a função do RASSF4. O ZM 336372 reforça este efeito ao inibir a ativação da Raf quinase, que é crucial para a sinalização da via MAPK/ERK e para a funcionalidade do RASSF4.

Outros inibidores químicos, como o SP600125 e o SB203580, têm como alvo outras vias MAPK, como a JNK e a p38 MAPK. A inibição destas cinases pelo SP600125 e pelo SB203580 pode diminuir a atividade dos factores de transcrição e de outras moléculas de sinalização que o RASSF4 pode regular, resultando na sua inibição funcional. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores potentes da PI3K e, uma vez que a sinalização PI3K é parte integrante da rede de sinalização Ras, a sua aplicação pode perturbar a sinalização a jusante necessária para o papel do RASSF4 na sobrevivência e proliferação celular. PD98059 e U0126, ambos inibidores de MEK, impedem a ativação de ERK1/2 na via MAPK, impedindo assim a atividade funcional de RASSF4. A rapamicina, como inibidor da mTOR, adopta uma abordagem diferente ao inibir a sinalização da mTOR, que está associada à via Ras e é crucial para o papel da RASSF4 na sinalização dos factores de crescimento. Por último, a Bisindolilmaleimida I inibe a proteína quinase C (PKC), afectando numerosas vias de sinalização, incluindo as que envolvem o RASSF4, conduzindo a efeitos a jusante que inibem funcionalmente a atividade do RASSF4.