RASGEF1A Inibidores

Os inibidores comuns do RASGEF1A incluem, entre outros, o Gefitinib CAS 184475-35-2, o Erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, o Lapatinib CAS 231277-92-2, o Trametinib CAS 871700-17-3 e o Cobimetinib CAS 934660-93-2.

No contexto da inibição do RASGEF1A, uma série de inibidores de pequenas moléculas exerce os seus efeitos visando proteínas específicas que são activadores a montante ou fazem parte da cascata de sinalização em que o RASGEF1A opera. Os alvos principais incluem vários receptores de factores de crescimento cuja inibição leva a uma redução da sinalização RAS, diminuindo efetivamente a atividade funcional do RASGEF1A. Estes inibidores estão particularmente concentrados no recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e noutros receptores tirosina-quinases, cuja sinalização a jusante é crucial para a ativação do RASGEF1A. Ao atenuar a atividade da tirosina quinase do EGFR a montante, a subsequente via intracelular RAS-RAF-MEK-ERK é atenuada, reduzindo assim o envolvimento do RASGEF1A. Além disso, vários compostos inibem especificamente a MEK, uma cinase no âmbito da via de sinalização ERK, o que garante ainda uma diminuição da ativação do RASGEF1A devido à sua dependência desta via para a sua função.

Uma inibição indireta adicional do RASGEF1A é conseguida através da utilização de inibidores que impedem a modificação pós-traducional das proteínas RAS, um passo necessário para o seu funcionamento adequado. Ao obstruir a farnesiltransferase, que facilita a farnesilação das proteínas RAS, os inibidores impedem a localização e a subsequente ativação das proteínas RAS, impedindo indiretamente a ativação do RASGEF1A. Alguns inibidores multi-direccionados também contribuem para a redução da atividade do RASGEF1A, inibindo simultaneamente várias tirosina-quinases receptoras, suprimindo assim amplamente as vias de sinalização que conduzem à ativação do RAS.