RASA4 Ativadores

Os activadores comuns do RASA4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o FTY720 CAS 162359-56-0, o rolipram CAS 61413-54-5 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do RASA4 são compostos químicos diversos que influenciam várias vias de sinalização, culminando numa maior atividade do RASA4. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, potencia indiretamente a função do RASA4 ao estimular a PKA, que pode fosforilar substratos com impacto no domínio de sinalização do RASA4. Da mesma forma, o IBMX e o Rolipram aumentam os níveis de AMPc intracelular, levando à ativação da PKA e ao subsequente aumento da atividade do RASA4. O FTY720, após fosforilação in vivo, ativa os receptores de esfingosina-1-fosfato e modula a função do RASA4, alterando as vias de sinalização lipídica em que o RASA4 está envolvido. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3, pode aumentar a atividade do RASA4 ao afetar os componentes da cascata de sinalização Wnt, que está ligada aos mecanismos reguladores do RASA4. Compostos como o galato de epigalocatequina exercem a sua influência através da inibição de cinases, reduzindo assim potencialmente a regulação negativa nas vias em que o RASA4 opera, levando ao aumento da sua atividade.

Continuando com o tema da modulação das vias, a esfingosina-1-fosfato e o A23187 funcionam através da sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente, que são cruciais para o bom funcionamento do RASA4. Enquanto a esfingosina-1-fosfato ativa os receptores acoplados à proteína G com impacto no RASA4, o A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode aumentar a atividade do RASA4 através de vias de sinalização dependentes do cálcio. Além disso, o inibidor da PI3K, LY294002, e o ativador da PKC, PMA, podem aumentar indiretamente a atividade do RASA4, alterando a via PI3K/Akt e os processos de sinalização conexos de que o RASA4 faz parte. Os inibidores da MEK U0126 e PD98059 podem alterar a dinâmica da sinalização na via MAPK, aumentando assim indiretamente a atividade do RASA4.