Rag C Inibidores

Os inibidores comuns do Rag C incluem, entre outros, a metformina-d6, cloridrato CAS 1185166-01-1, AICAR CAS 2627-69-2, rapamicina CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 e PI-103 CAS 371935-74-9.

Os inibidores de Rag C consistem em compostos que não inibem diretamente o Rag C, mas que visam as vias de sinalização e os processos celulares que o Rag C influencia. O Rag C faz parte do complexo Ragulator-Rag que ativa o mTORC1 em resposta aos níveis de aminoácidos, o que é essencial para o crescimento e o metabolismo celulares. A inibição indireta do Rag C é conseguida através da modulação de componentes a montante ou a jusante deste eixo de sinalização.

Compostos como a metformina e o AICAR funcionam através da ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK), que é um regulador negativo do complexo mTORC1. Ao ativar a AMPK, estes compostos levam à inibição do mTORC1, suprimindo assim indiretamente a função da Rag C, que é crucial para a ativação do mTORC1 na sinalização de aminoácidos. A rapamicina, um conhecido inibidor da via mTOR, forma um complexo com FKBP12 e inibe especificamente mTORC1, um elemento-chave a jusante da via Rag C. Esta inibição resulta numa diminuição da produção funcional de Rag C. Outros produtos químicos, como Torin 1, KU-0063794, WYE-687 e MLN0128 (Sapanisertib) inibem os complexos mTORC1 e mTORC2. Uma vez que o Rag C está especificamente envolvido na ativação do mTORC1, a inibição deste complexo conduz a uma redução da sinalização mediada pelo Rag C. Os inibidores duplos, como o PI-103, o PF-04691502 e o AZD8055, têm como alvo tanto a fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) como a mTOR, enzimas que são reguladores-chave do crescimento e da proliferação celular a montante do Rag C. Ao inibir estas quinases, estes compostos suprimem indiretamente a ativação do Rag C e os seus processos de sinalização subsequentes. O Palomid 529 é outro agente que modula a via mTOR/AKT e, ao fazê-lo, diminui indiretamente a atividade do Rag C.