Rad23 Inibidores

Os inibidores comuns do Rad23 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, o Bortezomib CAS 179324-69-7, o Carfilzomib CAS 868540-17-4 e a Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores químicos do Rad23 têm como alvo a sua associação com o proteassoma e a via ubiquitina-proteassoma, onde desempenha um papel no transporte de proteínas polubiquitinadas para degradação. MG-132, Lactacistina, Velcade (Bortezomib), Carfilzomib, Epoxomicina, MLN9708 (Ixazomib), Oprozomib, Marizomib, Delanzomib, PI-1840, Salinosporamida A (NPI-0052) e ONX 0914 (PR-957) são todos inibidores do proteassoma que actuam no sentido de aumentar os níveis de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulação pode saturar os domínios de ligação à ubiquitina do Rad23, inibindo a sua função. Por exemplo, o MG-132 e a Lactacistina inibem diretamente a atividade proteolítica do proteassoma, levando a um aumento das proteínas poliubiquitinadas ligadas ao Rad23, inibindo assim o papel do Rad23 na renovação das proteínas. Do mesmo modo, o Velcade forma um complexo reversível com o proteassoma, aumentando a quantidade de proteínas ubiquitinadas, o que, por sua vez, inibe o Rad23 por sobrecarregar a sua capacidade de ligação.

O carfilzomib e a epoxomicina inibem irreversivelmente o proteassoma, levando a uma acumulação de proteínas poliubiquitinadas, o que dificulta a função do Rad23 de transportar estas proteínas para degradação. O MLN9708, uma vez ativado para MLN2238, e o Oprozomib ligam-se ao proteassoma e inibem-no, aumentando a carga de proteínas ubiquitinadas e, consequentemente, inibindo o papel do Rad23. O marizomib e o delanzomib, através das suas acções inibidoras do proteassoma, impedem a função normal do Rad23 na degradação dos substratos proteicos ubiquitinados. O PI-1840, ao inibir o proteassoma, leva a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que satura os domínios associados à ubiquitina do Rad23 e inibe a sua função no processo de degradação. A salinosporamida A, através da sua inibição do proteassoma, impede o Rad23 de facilitar a degradação das proteínas ubiquitinadas, resultando na sua inibição funcional. Por último, o ONX 0914 inibe seletivamente a subunidade LMP7 do imunoproteassoma, o que poderia levar a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, inibindo assim o papel do Rad23 no processamento de antigénios e nas respostas imunitárias. Cada uma destas substâncias químicas, ao inibir o proteassoma, inibe indiretamente a capacidade do Rad23 para desempenhar o seu papel na degradação das proteínas.