rabphilin-3AL Ativadores

Os activadores comuns da rabfilina-3AL incluem, entre outros, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o nocodazol CAS 31430-18-9, o ácido ocadaico CAS 78111-17-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

O sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) aumenta potencialmente a atividade da rabfilina-3AL devido a uma maior atividade do Rab3A. A brefeldina A perturba o transporte de proteínas do ER para o Golgi, o que pode levar a um aumento compensatório da função da rabfilina-3AL à medida que a célula tenta gerir o tráfico de vesículas. O nocodazol, ao desestabilizar os microtúbulos, e a latrunculina A, ao perturbar os filamentos de actina, afectam as estruturas do citoesqueleto essenciais para o transporte vesicular; estas perturbações podem exigir um papel mais importante da rabfilina-3AL nos processos de acoplamento e fusão das vesículas. O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, conduzindo a uma alteração do equilíbrio da fosforilação que pode aumentar a atividade da rabfilina-3AL, afectando o seu estado de fosforilação e a interação com as vesículas sinápticas. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C, que pode fosforilar diretamente a rabfilina-3AL, aumentando assim possivelmente a sua eficiência no tráfico de vesículas.

A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a PKA; esta quinase pode influenciar indiretamente a rabfilina-3AL fosforilando a Rab3A ou as proteínas reguladoras associadas. O ionóforo de cálcio A23187 eleva o cálcio intracelular, um sinal essencial para a fusão das vesículas, um processo em que a rabfilina-3AL desempenha um papel significativo. A Wortmannin, um inibidor da PI3 quinase, pode alterar as vias de tráfico das vesículas, afectando o papel da rabfilina-3AL na libertação de neurotransmissores. O 1NM-PP1 tem como alvo as cinases da família Src, que fazem parte das cascatas de sinalização que podem regular a atividade da rabfilina-3AL. A roscovitina inibe as cinases dependentes da ciclina, afectando potencialmente o ciclo celular e a dinâmica das vesículas sinápticas, influenciando assim a atividade da rabfilina-3AL. A monensina perturba os gradientes iónicos intracelulares, essenciais para a manutenção dos ambientes em que ocorre o tráfico de vesículas, incluindo a atividade da rabfilina-3AL.