Rab11-FIP2 Inibidores

Os inibidores comuns de Rab11-FIP2 incluem, entre outros, Faloidina CAS 17466-45-4, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5 e NSC 23766 CAS 733767-34-5.

Os inibidores químicos do Rab11-FIP2 podem exercer o seu efeito através de vários mecanismos, principalmente relacionados com a modulação do citoesqueleto de actina e dos processos de tráfico de vesículas. A faloidina estabiliza os filamentos de F-actina, que são cruciais para a função do Rab11-FIP2 na regulação do movimento de vesículas dependente da actina. Ao estabilizar estes filamentos, a faloidina pode inibir a reorganização dinâmica da rede de actina necessária para que o Rab11-FIP2 facilite o transporte de vesículas. A latrunculina B, por outro lado, liga-se aos monómeros de actina e impede a sua polimerização, perturbando o citoesqueleto de actina, que é essencial para o transporte de vesículas e para as actividades de tráfico que envolvem o Rab11-FIP2. O Y-27632 é um inibidor da ROCK que reduz a contratilidade e a tensão da actomiosina, processos importantes para as vias de tráfico em que o Rab11-FIP2 está operacional. Ao inibir a ROCK, o Y-27632 pode perturbar a tensão necessária para a motilidade das vesículas associadas ao Rab11-FIP2.

O SMIFH2, como inibidor da formin, impede a formação de filamentos de actina, influenciando a dinâmica do citoesqueleto necessária para o papel do Rab11-FIP2 no movimento das vesículas. Isto pode levar a uma inibição do Rab11-FIP2 ao prejudicar a montagem correcta das estruturas de actina que facilitam o tráfico de vesículas. Do mesmo modo, a CK-636 inibe o complexo Arp2/3, levando a uma redução da nucleação da actina e afectando assim a polimerização da actina que é essencial para a função do Rab11-FIP2. A blebbistatina, que inibe a atividade da miosina II, impede a contratilidade da actomiosina, necessária para a motilidade das vesículas associadas ao Rab11-FIP2. O ML141 e o NSC23766 têm como alvo pequenas GTPases como a Cdc42 e a Rac1, respetivamente. A inibição destas GTPases resulta numa alteração da dinâmica do citoesqueleto de actina e das rotas de tráfico de membranas, inibindo assim as funções de Rab11-FIP2 associadas a estes processos celulares. A brefeldina A perturba a função da ARF GTPase e inibe assim o tráfico de vesículas do Golfo, afectando os processos de transporte de vesículas mediados por Rab11-FIP2. O Dynasore inibe a atividade da dynamin GTPase, bloqueando a cisão das vesículas revestidas de clatrina, que constituem um passo crucial na via endocítica em que funciona o Rab11-FIP2. A SecinH3 altera a sinalização da ARF GTPase através da inibição das citoesinas, afectando o tráfico endossómico e os processos de reciclagem em que o Rab11-FIP2 participa. Por último, o Pitstop 2 bloqueia a endocitose mediada pela clatrina, impedindo a formação de vesículas revestidas por clatrina, afectando assim as vias de tráfico de vesículas exploradas pelo Rab11-FIP2.