Rab 39 Ativadores

Os activadores comuns do Rab 39 incluem, entre outros, o sal de amónio do farnesil pirofosfato CAS 13058-04-3, o sal de triamónio do geranilgeranil pirofosfato CAS 6699-20-3, o sal dissódico da guanosina-5'-trifosfato CAS 86-01-1, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e a L-α-lecitina de gema de ovo altamente purificada CAS 8002-43-5.

Os activadores químicos do Rab 39 incluem uma variedade de compostos que facilitam o papel da proteína no tráfico intracelular, mantendo o seu estado ativo ligado ao GTP ou melhorando as suas modificações pós-traducionais necessárias para uma localização e função adequadas. Por exemplo, o GTPγS, um análogo não hidrolisável do GTP, promove diretamente a ativação da Rab 39 ligando-se a ela e impedindo a hidrólise do GTP, mantendo assim a Rab 39 na sua forma ativa. Isto é crucial, uma vez que as GTPases como a Rab 39 requerem a ligação ao GTP para serem activadas, e o GTPγS assegura que a Rab 39 permanece neste estado, permitindo-lhe cumprir continuamente o seu papel no transporte vesicular. Do mesmo modo, o próprio GTP, sendo o ligando natural das GTPases, liga-se à Rab 39 e induz a alteração conformacional necessária para ativar a proteína. O AlF4-, que imita o γ-fosfato do GTP, também actua para estabilizar as GTPases na sua forma ativa, o que mantém artificialmente o Rab 39 ativo. Além disso, os iões de magnésio, essenciais para a ativação da GTPase, facilitam a ligação do GTP à Rab 39, permitindo a sua ativação.

Adicionalmente, as modificações lipídicas do Rab 39 são essenciais para a sua ativação e associação à membrana. O pirofosfato de farnesilo e o pirofosfato de geranilgeranilo servem de substratos para as enzimas que catalisam a adição de grupos farnesilo e geranilgeranilo, respetivamente, ao Rab 39. Estas modificações são necessárias para que o Rab 39 se fixe nas membranas celulares e se torne funcionalmente ativo. A fosfatidilserina, um fosfolípido, ajuda a recrutar o Rab 39 para as superfícies das membranas, o que é um pré-requisito para a sua atividade. Além disso, o palmitoil-CoA pode contribuir para a modificação lipídica do Rab 39, facilitando a sua ligação às membranas e a sua subsequente ativação. O cloreto de lítio tem um papel no prolongamento do estado ativo do Rab 39 através da inibição das proteínas activadoras da GTPase (GAPs), que normalmente aceleram a conversão do GTP-Rab 39 ativo na sua forma inativa ligada ao GDP. Ao inibir as GAP, o cloreto de lítio assegura indiretamente que o Rab 39 permanece ativo durante longos períodos. Por último, os inibidores específicos dos GAPs podem também levar indiretamente à ativação sustentada da Rab 39, uma vez que impedem a inativação da GTPase, permitindo que a Rab 39 continue a sua função no tráfico de vesículas.