Os activadores de PYROXD2 são uma série de compostos químicos que facilitam a melhoria da função da proteína, principalmente através do reforço das defesas antioxidantes celulares. A N-acetilcisteína, como precursor do glutatião, e a forma reduzida do próprio glutatião, fornecem um apoio direto ao ambiente antioxidativo em que a PYROXD2 funciona, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o ácido α-lipóico, a vitamina E e a vitamina C contribuem para este ambiente, quer eliminando diretamente as espécies reactivas de oxigénio, quer regenerando outros antioxidantes, apoiando assim o papel de PYROXD2 na homeostase redox. O mesilato de mitoquinona oferece um apoio específico à defesa antioxidante mitocondrial, ajudando potencialmente o papel da PYROXD2 nestes organelos, enquanto a função da coenzima Q10 na cadeia de transporte de electrões poderia manter indiretamente as condições redox que favorecem a atividade da PYROXD2.
Oligoelementos como o selénio e o zinco funcionam como cofactores essenciais e podem aumentar a estabilidade estrutural ou a eficiência catalítica da PYROXD2. Compostos naturais como a Curcumina e o Resveratrol são conhecidos pelas suas propriedades antioxidantes e podem contribuir para um meio celular que facilita a atividade da PYROXD2. A ativação da via SIRT1 pelo resveratrol promove ainda mais um estado antioxidativo, que poderia amplificar a função da PYROXD2. Por último, a S-Adenosilmetionina (SAMe) desempenha um papel fundamental na manutenção do estado de metilação celular, o que tem implicações no equilíbrio redox e poderia, assim, reforçar indiretamente a atividade da PYROXD2, mantendo um ambiente celular favorável às suas acções antioxidantes. Coletivamente, estes compostos reforçam as defesas antioxidativas no âmbito das quais a PYROXD2 funciona, aumentando assim a sua atividade sem aumentar diretamente a sua expressão ou atuar como agonistas directos.
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