PXR Ativadores

Os activadores comuns de PXR incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, a hiperforina CAS 11079-53-1, a 5,5-difenil-hidantoína CAS 57-41-0, a carbamazepina CAS 298-46-4 e o 5-Pregnen-3β-ol-20-ona-16α-carbonitrilo CAS 1434-54-4.

Os activadores de PXR são compostos que estimulam a atividade ou aumentam a expressão do recetor X de pregnano (PXR). O PXR, também conhecido como NR1I2 (subfamília 1 dos receptores nucleares, grupo I, membro 2), é um recetor nuclear que funciona como um fator de transcrição ativado por ligandos. O seu principal papel é detetar a presença de substâncias tóxicas estranhas e apoiar o processo de desintoxicação do organismo, regulando os genes envolvidos no metabolismo e no transporte de medicamentos.

O domínio de ligação do PXR tem uma estrutura notavelmente flexível, que lhe permite ligar-se a uma grande variedade de moléculas endógenas e exógenas, incluindo medicamentos sujeitos a receita médica, suplementos alimentares e contaminantes ambientais. Após a ligação do ligando, o PXR sofre uma alteração conformacional que leva à sua ativação. O PXR ativado forma um heterodímero com o recetor X retinoide (RXR) e liga-se depois a sequências de ADN específicas, denominadas elementos de resposta PXR, para modular a transcrição de genes alvo. Estes genes-alvo estão frequentemente envolvidos no metabolismo e no transporte de medicamentos. Os activadores do PXR, ao ligarem-se ao recetor, podem potenciar estes efeitos reguladores, influenciando a capacidade do organismo para metabolizar e excretar compostos estranhos. O estudo dos activadores de PXR fornece informações sobre os mecanismos adaptativos do organismo para responder à exposição a xenobióticos. Esta compreensão sublinha a notável capacidade do organismo para reconhecer, processar e eliminar uma miríade de compostos diversos, assegurando a homeostase e a proteção contra ameaças tóxicas.