PTPLB Ativadores

Os activadores comuns de PTPLB incluem, entre outros, o ácido oleico CAS 112-80-1, o ácido linoleico CAS 60-33-3, o ácido palmítico CAS 57-10-3, o ácido livre NAD+ CAS 53-84-9 e o fosfato de β-nicotinamida adenina dinucleótido CAS 53-59-8.

A 3-hidroxiacil-CoA desidratase 2 (nome do gene: HACD2 ou PTPLA) é uma enzima que desempenha um papel crucial no processo de alongamento dos ácidos gordos, uma via metabólica que aumenta o comprimento da cadeia de carbono dos ácidos gordos. Como parte do ciclo de alongamento, a 3-hidroxiacil-CoA desidratase 2 catalisa especificamente o terceiro passo, a desidratação da 3-hidroxiacil-CoA para trans-2,3-enoil-CoA. Esta reação é vital para as etapas subsequentes que, em última análise, resultam na adição de duas unidades de carbono ao ácido gordo que está a ser sintetizado. A enzima faz parte de um complexo enzimático maior conhecido como complexo elongase e funciona no retículo endoplasmático das células. A atividade da 3-hidroxiacil-CoA desidratase 2 é essencial para a produção de ácidos gordos de cadeia muito longa (VLCFAs), que são componentes importantes das membranas celulares, incluindo a bainha de mielina das células nervosas, e servem como precursores de lípidos bioactivos.

As mutações no gene HACD2 podem levar a perturbações no processo de alongamento dos ácidos gordos. Estas perturbações podem contribuir para uma série de doenças humanas, em especial as que afectam o sistema nervoso, onde os AGLCV são fundamentais. Por exemplo, deficiências em enzimas semelhantes têm sido associadas a doenças como a síndrome de Zellweger e a doença de Stargardt, que envolvem defeitos nas funções peroxissomal e da retina, respetivamente.A 3-hidroxiacil-CoA desidratase 2 é evolutivamente conservada em todas as espécies, o que sublinha o seu papel fundamental na biologia celular. A sua estrutura contém tipicamente domínios conservados que são característicos das enzimas envolvidas no metabolismo dos acil-CoA, que sugerem o mecanismo catalítico da enzima que envolve a abstração de um átomo de hidrogénio e a eliminação de uma molécula de água para formar a ligação dupla no intermediário enoil-CoA.