PTPLA Ativadores

Os activadores comuns da PTPLA incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da PTPLA englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PTPLA através de vias de sinalização distintas. A forskolina, através da sua ativação da adenilil ciclase e subsequente aumento do AMPc, aumenta indiretamente a atividade da PTPLA, facilitando a fosforilação da PTPLA pela proteína quinase A (PKA) ou pelas proteínas reguladoras associadas. Da mesma forma, o PMA, ao ativar a PKC, pode aumentar a atividade funcional da PTPLA através de mecanismos de fosforilação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a fosforilação da PTPLA, aumentando assim a sua atividade. A esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização mediada pelo recetor, tem o potencial de ativar cinases que podem fosforilar e ativar a PTPLA, enquanto o isoproterenol, como agonista β-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc, o que pode levar à fosforilação da PTPLA mediada pela PKA.

O inibidor da quinase EGCG poderia aumentar indiretamente a atividade da PTPLA através da inibição das cinases que a regulam negativamente, tal como o A23187 funciona como um ionóforo de cálcio que poderia ativar a PTPLA através de cinases dependentes do cálcio. O sildenafil, que inibe a fosfodiesterase para manter os níveis de AMPc, poderia levar a um aumento da atividade da PKA e à subsequente ativação da PTPLA. A anisomicina, ao ativar a sinalização JNK, poderá promover a atividade da PTPLA através da fosforilação de substratos específicos da JNK. Por último, o ácido zoledrónico, com o seu mecanismo único de inibição da farnesil pirofosfato sintase, poderia afetar a prenilação e a localização das proteínas nas vias de sinalização celular, promovendo assim indiretamente a atividade da PTPLA ao afetar a dinâmica espacial da sua rede de sinalização.