PTP 1β Ativadores

Os activadores comuns da PTP 1β incluem, entre outros, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6, o zinco CAS 7440-66-6, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1 e o NSC 87877 CAS 56990-57-9.

Os activadores da PTP 1β são compostos químicos diversos que promovem indiretamente a atividade funcional da PTP 1β, afectando o estado de fosforilação das proteínas nas suas vias de sinalização reguladoras. O ortovanadato de sódio e o óxido de fenilarsina funcionam através da inibição da atividade fosfatásica da PTP 1β Os activadores são compostos químicos diversos que promovem indiretamente a atividade funcional da PTP 1β, afectando o estado de fosforilação das proteínas nas suas vias de sinalização reguladoras. O ortovanadato de sódio e o óxido de fenilarsina funcionam através da inibição da atividade fosfatásica da PTP 1β, mantendo a fosforilação dos resíduos de tirosina que fazem parte integrante do meio de sinalização da PTP 1β. O cloreto de zinco e o peróxido de hidrogénio reforçam as vias de sinalização através de um mecanismo de ação semelhante, ligando-se e oxidando o sítio ativo da PTP 1β, respetivamente, o que leva a uma redução da capacidade da PTP 1β para desfosforilar os seus substratos. O ácido peracético e o brometo de p-bromofenacilo também contribuem para este aumento, modificando irreversivelmente o sítio ativo da PTP 1β, assegurando uma fosforilação prolongada da tirosina. A iodotubercidina aumenta os níveis de adenosina, que depois ativa indiretamente as cascatas de fosforilação da proteína tirosina sob a governação da PTP 1β, enquanto o Nsc-87877 inibe seletivamente a PTP 1β, aumentando diretamente a fosforilação da tirosina nas vias associadas.

A oleuropeína e o cinamaldeído acrescentam à lista de activadores da PTP 1β inibindo a sua atividade de fosfatase, aumentando especificamente a sinalização do recetor de insulina, que é um substrato conhecido da PTP 1β. O erlotinib, apesar de ser um inibidor do EGFR, provoca uma resposta celular compensatória que, paradoxalmente, aumenta a atividade da via PTP 1β através do aumento da fosforilação da tirosina. Do mesmo modo, o bisfenol A, através do seu mimetismo hormonal, pode alterar os ambientes de sinalização celular e potenciar indiretamente a ativação das cascatas de sinalização que a PTP 1β regula. Coletivamente, estes compostos conseguem uma sinalização reforçada através das vias reguladas pela PTP 1β, assegurando um estado mais elevado de fosforilação da tirosina do que ocorreria com a atividade normal da PTP 1β, promovendo assim os resultados funcionais das suas redes de sinalização associadas sem aumentar diretamente a expressão ou a atividade intrínseca da PTP 1β.