PT Inibidores

Os inibidores comuns da PT incluem, entre outros, a varfarina CAS 81-81-2, o dicumarol CAS 66-76-2, o rivaroxabano CAS 366789-02-8, o apixabano CAS 503612-47-3 e a aspirina CAS 50-78-2.

Para elucidar a estrutura do alvo PT, podem ser utilizadas técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) e a microscopia eletrónica criogénica (cryo-EM), que permitem conhecer a conformação tridimensional da molécula alvo. Esta informação estrutural é fundamental, pois permite aos cientistas identificar os principais locais de ligação e compreender as interacções moleculares necessárias para a atividade do alvo. Com este conhecimento, os químicos e bioquímicos podem iniciar o processo de conceção e síntese de compostos que podem interagir com o alvo de uma forma específica. Estas interacções podem envolver ligações de hidrogénio, interacções iónicas, efeitos hidrofóbicos e forças de van der Waals, que podem contribuir para a afinidade e especificidade do inibidor para o alvo PT. Uma vez identificados os potenciais compostos inibidores, estes podem ser optimizados para melhorar a potência e a seletividade através de várias estratégias de química medicinal.

Na fase de otimização, os estudos da relação estrutura-atividade (SAR) tornam-se fundamentais, uma vez que variam sistematicamente a estrutura química dos compostos principais para avaliar os efeitos na afinidade de ligação. Cada modificação da estrutura química fornece dados que podem ser utilizados para aperfeiçoar ainda mais a conceção do inibidor, como a alteração das cadeias laterais, a introdução de estruturas em anel ou a adição de grupos funcionais que melhoram as interacções de ligação. Os métodos de rastreio de elevado rendimento podem ser utilizados para testar um grande número de compostos contra o alvo PT, identificando rapidamente os que têm o efeito inibitório mais potente. Além disso, os métodos computacionais, como a modelação molecular e as simulações de acoplamento, desempenham um papel cada vez mais importante ao preverem a forma como um composto irá interagir com o alvo, reduzindo potencialmente o número de experiências físicas necessárias. O objetivo final deste processo é produzir um conjunto de inibidores da PT que sejam simultaneamente potentes e selectivos, capazes de se ligarem ao alvo com elevada afinidade, sem interagir com outras proteínas ou enzimas semelhantes. Esta coleção de inibidores pode então ser usada como uma ferramenta valiosa para sondar a função do alvo PT e compreender o seu papel em vários processos biológicos.