PSMD7 Inibidores

Os inibidores comuns do PSMD7 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o ixazomib CAS 1072833-77-2, o oprozomib CAS 935888-69-0 e o delanzomib, base livre.

O PSMD7, também conhecido como subunidade 7 reguladora não-ATPase do proteassoma 26S, é um componente fundamental do complexo proteassoma 26S, que desempenha um papel essencial no sistema ubiquitina-proteassoma (UPS). O UPS é fundamental para a degradação regulada de proteínas ubiquitinadas, mantendo assim a homeostase celular através da remoção de proteínas mal dobradas, danificadas ou reguladoras. O PSMD7 contribui para a montagem e integridade funcional da partícula reguladora 19S, facilitando o reconhecimento, o desdobramento e a translocação de proteínas alvo para a câmara proteolítica central 20S. Este processo é crucial para a regulação do ciclo celular, transdução de sinais e mecanismos de resposta ao stress, entre outros. Ao influenciar a taxa de degradação de vários substratos, o PSMD7 modula indiretamente numerosos processos celulares, incluindo a apoptose, o metabolismo e a reparação do ADN. O controlo preciso da degradação proteica executado pelo proteassoma, com o PSMD7 como subunidade reguladora chave, sublinha a importância deste sistema na manutenção da fisiologia celular e na resposta a estímulos ambientais.

A inibição do PSMD7 e, consequentemente, da função do proteassoma, envolve mecanismos que podem interferir com a montagem, estabilidade ou atividade do complexo do proteassoma 26S. Uma das abordagens inclui a perturbação da interação entre o PSMD7 e outras subunidades proteasomais ou factores reguladores, que é crítica para a correcta montagem e recrutamento da partícula reguladora para o núcleo proteolítico. Esta interferência pode impedir a formação adequada do complexo do proteassoma, afectando a sua capacidade de reconhecer e degradar substratos ubiquitinados. Outro mecanismo envolve a inibição direta dos domínios funcionais do PSMD7 responsáveis pelo reconhecimento do substrato ou pela interação com as cadeias de ubiquitina, bloqueando assim a translocação das proteínas visadas para a câmara proteolítica. Além disso, as modificações pós-traducionais do PSMD7, como a fosforilação ou a ubiquitinação, podem modular a sua atividade ou estabilidade, levando a uma alteração da função do proteassoma. Estas estratégias de inibição realçam a complexa regulação do UPS e sublinham a importância do PSMD7 neste sistema para controlar a renovação das proteínas e manter a homeostasia celular.