PSMD5 Inibidores

Os inibidores comuns do PSMD5 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o bortezomib CAS 179324-69-7, a lactacistina CAS 133343-34-7, a epoxomicina CAS 134381-21-8 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores do PSMD5 englobam compostos que interferem com os componentes funcionais do proteassoma, um complexo proteico responsável pela degradação de proteínas indesejadas ou mal dobradas através do sistema ubiquitina-proteassoma. O PSMD5 é uma subunidade não ATPase da partícula reguladora 19S do proteassoma 26S. Está envolvida no reconhecimento de substratos proteicos ubiquitinados e na sua apresentação à partícula central 20S para degradação. Os inibidores listados actuam indiretamente no PSMD5, visando a atividade proteolítica do complexo do proteassoma.

Estes inibidores são constituídos principalmente por compostos que se ligam aos locais catalíticos do proteassoma. Por exemplo, o bortezomib e o carfilzomib fazem parte de uma classe conhecida como boronatos peptídicos, que inibem reversivelmente e irreversivelmente o proteassoma, respetivamente. A Lactacistina e a Salinosporamida A são inibidores relacionados com a β-lactona que se ligam irreversivelmente ao local ativo do proteassoma. As epoxicetonas, como a epoxomicina e o PI-1840, também se dirigem ao local ativo do proteassoma, mas fazem-no com um mecanismo de ligação diferente. Estes produtos químicos podem levar à acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que, por sua vez, dificulta a função proteasomal e afecta indiretamente a atividade de subunidades reguladoras como o PSMD5. Com o proteassoma incapaz de desempenhar a sua função de forma eficaz, o PSMD5 também se torna menos eficaz como parte do complexo regulador. O comprometimento das actividades proteolíticas do proteassoma por estes químicos resulta numa inibição global do processo de degradação das proteínas, que o PSMD5 facilita. A diversidade destes inibidores reflecte a gama de mecanismos pelos quais a função do proteassoma pode ser modulada