PSMD3 Inibidores

Os inibidores comuns do PSMD3 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7 e o oprozomib CAS 935888-69-0.

Os inibidores da PSMD3, enquanto classe química, englobam compostos que podem modular indiretamente a função da proteína PSMD3, que é um componente da partícula reguladora 19S do complexo do proteassoma. O proteassoma é responsável pela degradação específica de proteínas poliubiquitinadas, um processo vital para numerosas funções celulares, incluindo a regulação do ciclo celular, a transdução de sinais e as respostas ao stress. Os compostos que inibem o proteassoma podem, portanto, influenciar o papel do PSMD3, alterando a atividade proteolítica global do complexo.

Os inibidores do proteassoma acima referidos, como o bortezomib e o carfilzomib, funcionam através da ligação aos locais activos da partícula central 20S do proteassoma, inibindo assim as suas actividades proteolíticas. Isto leva à acumulação de proteínas poliubiquitinadas no interior da célula. Uma vez que o PSMD3 faz parte da partícula reguladora 19S que reconhece, desdobra e transloca estas proteínas marcadas para o núcleo 20S para degradação, a inibição do núcleo do proteassoma afecta o ciclo funcional em que o PSMD3 participa. A diminuição da função proteolítica pode resultar na desregulação da renovação proteica, afectando várias vias de sinalização e conduzindo potencialmente à apoptose celular ou a outras alterações da fisiologia celular. Outros compostos, como o MG-132, a Lactacistina e a Epoxomicina, oferecem mecanismos de inibição reversíveis ou irreversíveis, respetivamente. Os inibidores reversíveis, como o MG-132, podem ser utilizados para afetar transitoriamente a função do proteassoma, permitindo o estudo dos efeitos a curto prazo na atividade do PSMD3