PSMD13 Inibidores

Os inibidores comuns do PSMD13 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o ixazomib CAS 1072833-77-2 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.

O PSMD13 (Proteasome 26S Subunit, Non-ATPase 13) é um componente integral do complexo proteasoma 26S, que desempenha um papel crítico no sistema ubiquitina-proteasoma (UPS). O UPS é essencial para a degradação de proteínas mal dobradas, danificadas ou reguladoras, mantendo assim a homeostase celular, regulando a progressão do ciclo celular e controlando várias vias de sinalização. O PSMD13 contribui especificamente para a montagem e estabilidade da partícula reguladora 19S, parte do proteassoma 26S, que reconhece as proteínas ubiquitinadas, desdobra-as e transloca-as para a partícula central 20S para degradação. Esta função é vital para a degradação selectiva das proteínas, permitindo que a célula responda ao stress, regule a expressão genética e remova eficazmente as proteínas danificadas ou em excesso. Dado o seu papel fundamental na renovação das proteínas, a PSMD13 é crucial para a função e saúde celulares adequadas, com impacto em processos que vão desde o crescimento e divisão celular até às respostas ao stress e à regulação imunitária.

A inibição do PSMD13 pode afetar significativamente a funcionalidade do proteassoma, levando potencialmente à acumulação de proteínas ubiquitinadas que não são devidamente degradadas. Esta acumulação pode perturbar os processos celulares e conduzir a stress celular ou toxicidade, o que é relevante no contexto de doenças como as doenças neurodegenerativas, em que a agregação de proteínas é uma caraterística distintiva. A inibição do PSMD13 envolve a seleção desta subunidade para interromper o seu papel na montagem ou função do proteassoma. Uma abordagem pode envolver inibidores de pequenas moléculas que se ligam especificamente ao PSMD13, alterando a sua interação com outros componentes do proteassoma ou com substratos ubiquitinados, impedindo assim a montagem ou a eficiência operacional da partícula reguladora 19S. Outra estratégia poderia incluir a utilização de ferramentas genéticas como o siRNA ou o CRISPR-Cas9 para reduzir a expressão do gene PSMD13, diminuindo assim a sua disponibilidade na célula e afectando a composição e a função globais do proteassoma. Esta inibição não só fornece uma ferramenta para estudar a biologia fundamental do proteasoma e o seu papel na regulação celular.