PSMC4 Inibidores

Os inibidores comuns do PSMC4 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o oprozomib CAS 935888-69-0, o ixazomib CAS 1072833-77-2 e o delanzomib, base livre.

Os inibidores do PSMC4 têm normalmente como alvo o complexo do proteassoma como um todo, particularmente a sua subunidade 26S, onde o PSMC4 é um componente. Estes inibidores são cruciais para compreender e manipular a via da ubiquitina-proteassoma, um mecanismo celular fundamental para a degradação e reciclagem de proteínas. O bortezomib (Velcade) e o carfilzomib (PR-171) estão entre os inibidores do proteassoma mais conhecidos. Funcionam ligando-se ao núcleo catalítico do proteassoma e inibindo-o, o que tem um impacto indireto na função do PSMC4. O MG-132 e a Lactacistina são inibidores baseados em péptidos que também visam a atividade catalítica do proteassoma, afectando assim a função do PSMC4. O seu mecanismo de ação envolve a inibição da via de degradação proteasómica, levando à acumulação de proteínas ubiquitinadas.

Foram desenvolvidos inibidores mais recentes, como o oprozomib e o ixazomib, para proporcionar mais opções de atuação sobre o proteassoma, com potenciais benefícios em termos de especificidade. Estes compostos também afectam indiretamente o PSMC4, inibindo a atividade global do proteassoma 26S. O marizomib, o delanzomib e a salinosporamida A (NPI-0052) são inibidores potentes com mecanismos semelhantes aos do bortezomib. Ligam-se irreversivelmente ao proteassoma, levando a uma inibição sustentada da sua atividade e, consequentemente, afectando o PSMC4. A epoxomicina é um produto natural que inibe o proteassoma de forma selectiva e irreversível. O seu mecanismo de ação único tornou-a um instrumento valioso para estudar a função do proteassoma e o papel de componentes como o PSMC4.