PSMB11 Inibidores

Os inibidores comuns do PSMB11 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores da PSMB11 representam uma classe química que visa a atividade da subunidade beta do proteassoma tipo 11 (PSMB11), também conhecida como subunidade beta5i do imunoproteassoma. Esta proteína é um componente do imunoproteassoma, uma forma alternativa do proteassoma que é predominantemente expressa em células do sistema imunitário e está envolvida no processamento de antigénios. Os inibidores da PSMB11 caracterizam-se pela sua capacidade de se ligarem seletivamente ao local ativo da subunidade beta5i, impedindo-a assim de desempenhar a sua função de protease. A inibição da PSMB11 pode impedir a degradação de proteínas em péptidos que seriam normalmente apresentados na superfície celular no contexto de moléculas de classe I do complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Os inibidores do PSMB11 são normalmente pequenas moléculas que podem atravessar a membrana celular e ligar-se ao resíduo de treonina catalítico no local ativo da subunidade beta5i.

O desenvolvimento de inibidores do PSMB11 requer um conhecimento profundo do mecanismo catalítico da enzima e das características estruturais que distinguem a beta5i das outras subunidades do proteassoma. Isto é crucial para garantir a especificidade, uma vez que os inibidores não devem afetar significativamente a atividade das subunidades constitutivas do proteassoma, para evitar um impacto generalizado na proteostase celular. Os inibidores podem apresentar moléculas que imitem os substratos naturais do proteassoma, mas com modificações que lhes permitam ligar-se de forma irreversível ou reversível ao local ativo da beta5i.